维生素D受体特异性siRNA转染对高脂饮食载脂蛋白E缺乏鼠主动脉病理、血脂、氧化应激及基因表达的影响

来源 :中华医学会第十八次全国儿科学术会议 | 被引量 : 0次 | 上传用户:bimzhouhong
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目的:了解维生素D受体(VDR)特异性siRNA转染对高脂饮食载脂蛋白E缺乏鼠动脉粥样硬化病变及血脂、了解维生素D受体(VDR)特异性siRNA转染对载脂蛋白E(apoE)缺乏鼠动脉粥样硬化(AS)病变及血脂、脂质过氧化、VDR、apoE基因表达的影响,探讨维生素D与高脂饮食联合作用在AS发生发展中的意义及可能机制.方法:apoE-/-小鼠分两组,正常食物组与高脂食物组,高脂食物组采用高脂饲料喂养.实验第一天,apoE-/-小鼠经尾静脉注射VDR iRNA质粒或空载质粒,饲养至16周龄,杀鼠.普通光镜及Masson染色观察主动脉AS病变,常规生化法测定血甘油三脂(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)、超氧化物歧化酶活性(SOD)、丙二醛(MDA)和血清一氧化氮(NO)水平,RT-PCR法检测VDR mRNA和apoEmRNA表达.结果:VDR特异性siRNA转染或高脂饮食均可加重apoE-/-小鼠动脉粥样硬化病变,影响血脂水平及氧化应激,升高血TG, TC, LDL-C及SOD, NO水平水平,降低HDL-C, MDA水平,VDR与apoEmRNA表达表达量增加。VDR特异性siRNA转结合或高脂饮食可进一步加重apoE-/-小鼠AS病变及血脂异常、脂质过氧化,明显影响apoE-/-小鼠VDR mRNA表达与apoE mRNA表达。结论:apoE-/-小鼠尾静脉注射VDRiRNA,结合高脂饮食,可进一步加速小鼠主动脉斑块形成,导致血脂异常,促进脂质过氧化,降低apoE-/-小鼠主动脉apoE mRNA及VDR mRNA表达。表明维生素D与高脂饮食相互作用相互影响,共同促进AS发生发展,此可能是通过血脂、氧化应激等与AS相关联。
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