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乳腺癌是威胁女性健康的恶性肿瘤之一,其发病率在世界范围内呈现上升化及年轻化;其侵袭转移是引起肿瘤患者复发及死亡的主要原因,其中最常见的转移部位为肺器官。但受限于传统的平面培养体系在研究乳腺癌肺转移方面的巨大缺陷,有关乳腺癌肺转移的发生、发展以及转化的相关机制仍远未被揭示。本研究拟采用组织工程技术,以去细胞化肺为三维(3D)支架材料,以MDA-MB-2 31为细胞模型,体外模拟在体微环境;构建乳腺癌肺转移模型并对其进行表型和功能学评价,以期建立理想的乳腺癌肺转移体外研究模型。通过对照平面(2D)培养组,对3D培养条件下(静态培养和动态培养组)的乳腺癌细胞进行细胞活性评价和形态学表征(活性染色,H&E);通过荧光定量PCR检测侵袭转移相关基因(MMPs家族,Vimentin,E-cadherin,N-cadherin等)的表达,并采用免疫组织化学染色检测侵袭转移相关蛋白的表达。结果表明:去细胞化肺支架保留了肺细胞外基质和生物学特性,且去细胞彻底。与2D培养相比,旋转生物反应器培养组内细胞的增殖和活性更为理想。对比2D培养组,去细胞支架培养组(3D培养)经静态和旋转生物反应器培养后,其侵袭转移相关基因表达水平显著上调,且培养至第8天时表达最高。免疫组织化学染色结果显示,乳腺癌细胞在静态培养和旋转生物反应器培养后,其侵袭转移相关蛋白的表达水平均显著提高。综上,我们初步成功构建了基于脱细胞肺支架的人乳腺癌肺转移体外模型。该模型将可能为深入阐明乳腺癌肺转移的发生和发展机制提供理想的研究工具,也可能为乳腺癌的临床治疗究提供理论指导。