禽坦布苏病毒病是由黄病毒属的坦布苏病毒(Avian Tembusu virus,ATMUV)感染引起的一种新的禽类传染病,其临床特征主要表现为厌食、产蛋急剧下降和神经症状.目前ATMUV与宿主相互作用机理及病毒的致病机理仍不很清楚.宿主天然免疫是抵抗病毒入侵的第一道防线,也是激活获得性免疫的重要前提和基础,但迄今有关宿主抵抗ATMUV感染的天然免疫应答机制研究鲜有报道.本文以ATMUV感染雏鸡、鸡胚成纤维细胞和293T细胞为体内、体外研究模型，通过RT-PCR、real time RT-PCR、RNA干扰等技术，探讨ATMUV感染诱导宿主天然免疫应答的信号通路及其调控机制。研究发现，ATMUV感染能诱导雏鸡、鸡胚成纤维细胞和293T细胞大量表达Ⅰ型、Ⅲ型干扰素。进一步发现ATMUV感染激活多种干扰素刺激基因(ISGs)的表达，表明该病毒能有效诱导宿主抗病毒天然免疫应答。深入研究证明，病毒的RNA作为PAMP被模式识别受体MDA5及TLR3识别，诱导宿主天然免疫；应用模式细胞研究发现，干扰MDA5、TLR3、IPS-1、IRF7或IRF3后，ATMUV感染所导致细胞的干扰素分泌明显受到抑制；在ATMUV感染后，细胞的IKB表达量逐渐下降；随后用药物抑制NF-KB活性时，细胞在ATMUV感染后，其干扰素分泌量明显降低；外源干扰素处理后的细胞能显著抑制ATMUV的复制。这些研究揭示了ATMUV感染激活了宿主TLR3和MDA5介导的天然免疫信号，引起Ⅰ型、Ⅲ型干扰素和抗病毒ISGs的大量表达，从而抑制ATMUV的感染与复制。这些结果为阐明禽坦布苏病毒与宿主相互作用机制及病毒的致病机理提供了重要科学依据，同时也为新型抗病毒药物的研发提供理论参考。