高抗血栓活性的低分子肝素

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以生产肝素的副产品──低抗凝活性肝素为原料,采用亚硝酸控制解聚法制得低分子肝素(LMWH);在固定pH值和亚硝酸用量的条件下,探明LMWH分子量与反应温度和时间呈反变。测定了产物的理化常数,抗凝效价和抗FXa活性。以大鼠颈动脉血栓模型研究证明分子量为5300d的产物具有较强的抗栓活性;此外对琼脂所致大鼠足跖肿胀、棉球所致小鼠炎症性肉芽肿组织增生都具有显著抑制作用。以抗FXa活性为检测指标,研究了家兔一次静脉注射的药物动力学,结果显示LMWH的生物半衰期t(1/2)约为肝素的3倍,全身清除率Cls比肝素小,血药-时曲线下面积AUC和表观分布容积V比肝素大。以对家兔实验性血栓形成的影响为药效学指标,确定了LMWH口服胶囊的配方组成及其对家兔血液流变学及实验性血栓形成的影响。
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