高血压可根据肾素水平用药

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  高血压的发生与神经、内分泌、心血管、肾脏等组织器官有关,但确切机理未明。研究发现,肾素-血管紧张素-醛固酮系统对高血压的发生、发展有重要作用,其中源自肾脏球囊细胞、胃促胰酶、组织蛋白酶等组织的血管紧张素转换酶Ⅱ是最重要的活性成分,其主要作用是通过与受体结合使血管收缩、醛固酮分泌增加、水钠潴留和增强交感神经活性,最终升高血压。
  此外,血管紧张素转换酶Ⅱ和醛固酮还是组织生长刺激因子,在高血压的发生发展、靶器官组织的重构、并发症的出现等诸多环节都起重要作用。因此,Lanagh根据血中肾素水平和尿醛固酮高低,把高血压分为高肾素低血容量型、低肾素高血容量型、正常肾素正常血容量型三型。不同类型的高血压有不同的特点,需要采用不同的用药方法。
  高肾素型高血压
  包括继发性醛固酮增多症(如恶性高血压、肾素分泌瘤、口服避孕药等)、非继发性醛固酮增多症(同上述疾病伴钾丢失)。本型的病理生化特点是交感张力增强,肾素-血管紧张素分泌增多,外周小动脉强烈收缩,心、脑、肾等重要器官损害早且严重,常合并冠心病、肾动脉硬化、急性脑血管病变等,预后差。临床症状可有心绞痛、心肌梗死;脑出血、脑梗塞;尿少、无尿、浮肿等。除此之外,本型因血容量不足,血液粘稠度高,组织器官供血减少,可诱发肾素分泌增多,病情恶化。
  用药上宜选用β-受体阻滞剂,代表药普萘洛尔(心得安)。本药可阻断心脏β-受体使心输出量减少;阻断肾脏β-受体抑制肾素释放;阻断中枢β-受体使兴奋性神经元活动减弱;阻断突触前膜β-受体使去甲肾上腺素释放减少;使血压下降。对本型高血压伴冠心病、脑血管病及夹层动脉瘤者尤其适宜。成人口服10~20毫克/次,3次/天;或用3~5毫克加入5%葡萄糖注射液100毫升中静脉点滴。不良反应可有血压下降、心率减慢、眩晕、乏力、嗜睡、腹胀、关节痛等,偶有皮疹。心动过缓、运动员慎用;心衰禁用。此外,还可选用同类升级药,如美托洛尔控释片,成人口服100毫克/次,1次/天,早晨顿服。不良反应、禁忌症同普萘洛尔,但较少。
  对β-受体阻滞剂有禁忌症或因其他原因不宜使用β-受体阻滞剂者,可选用肾素-血管紧张素转换酶抑制剂,代表药甲巯丙脯酸(卡托普利)。本药可抑制血管紧张素转换酶的活性、舒张小动脉而使血压下降,并可改善充血性心力衰竭者的心功能,对本型高血压伴充血性心力衰竭者尤其适宜。成人初始剂量25毫克/次,3次/天,饭后服;渐增至50毫克/次,3次/天;一般用量25~100毫克/天,最大剂量为450毫克/天。不良反应可有干咳、皮试瘙痒、味觉异常等,偶有蛋白尿、中性粒细胞减少。对本药过敏者、妊娠和哺乳者禁用。此外,还可选用升级换代药,如缬沙坦分散片,成人80毫克/次,1次/天,早餐后顿服,必要时加大至160毫克/次。不良反应、禁忌症同卡托普利,但较少。
  在使用上述药物的同时,还可使用血管扩张剂,代表药硝苯地平(心痛定)。本药可选择性抑制钙离子进入心肌细胞和平滑肌细胞的跨膜运转,并抑制钙离子从细胞和平滑肌释出,但不改变血钙浓度,从而直接松弛血管平滑肌、扩张冠状动脉、扩张外周小动脉而降低血管阻力,使血压下降。由于有扩张冠状动脉作用,故对本型高血压伴心绞痛者尤其适宜。成人5~10毫克/次,3次/天;血压特别高时可舌下含服。不良反应可有面部潮红、心悸、口干、头痛等,偶有阴茎勃起。对本药过敏者慎用。此外,还可使用升级换代药,如硝苯地平控释片,成人10~20毫克,2次/天;或氨氯地平分散片,5毫克/次,1次/天,早餐顿服。不良反应、禁忌症同硝苯地平,但较少。
  低肾素型高血压
  包括醛固酮分泌增多症(如原发性、假性原发性等)、盐皮质激素分泌过多症(如肾上腺癌等)、无明显肾上腺皮质疾病(如肾实质病变、甘草所致的高血压等)。本型的病理生化特点是醛固酮、血容量增多,血液黏稠度、交感活性、血中肾素水平较低,小动脉无明显收缩,血压升高缓慢,心、脑、肾等重要器官损害轻,并发症较少、较轻、较晚,预后较好。临床症状主要为头晕、头痛、乏力、嗜睡、精神不振等;如忽视控制血压可渐出现心绞痛、高血压脑病、尿少或多尿等。
  用药上宜选用利尿剂,β-受体阻滞剂则不适宜 。利尿剂可选用代表药双氢克尿噻(氢氯噻嗪,为排钾性利尿药)。本药主要作用于肾小管髓袢升支皮质部,可抑制氯离子主动再吸收、钠离子的被动再吸收,但同时增加钾的排出,从而起到利尿降压作用。成人25毫克/次,2~3次/天。间隔服用疗效较佳,即隔天服药或连服数天后,停药数天;如较长时间连续服药,停药时应逐渐减量,不可骤停。不良反应主要有低血钾,以及高血糖、高尿酸,虽然停药后可消失,但用药期间应定期检查血钾、血糖和尿酸。高血钾、糖尿病、痛风患者慎用;肾功能不全禁用。心脏病者使用洋地黄类强心药(如地高辛等)期间应减少本药剂量和补充氯化钾。
  对于低血钾和可能发生的低血钾者,可在口服上述排钾性利尿药的同时补钾,可用氯化钾片口服,成人250毫克/次,2~3次/天;或用10%氯化钾溶解10毫升/次口服,成人2~3次/天。不良反应主要有肠绞痛、肠溃疡以及过敏性皮疹。肾功能减退者和严重肝病者慎用。或改用氨苯蝶啶(三氨喋呤,为潴钾性利尿药)。本药可抑制远曲小管对钠的再吸收,减少钾离子、氢离子分泌;以及抑制集合管对钠的再吸收和钾的分泌而利尿。成人50毫克/次,2~3次/天。不良反应偶有恶心、呕吐、腹泻、皮疹等。肾功能不全、高血钾和无尿者禁用。此外,还可使用同类潴钾性利尿药如螺内脂(安体舒通)等,不良反应、禁忌症同氨苯蝶啶。
  正常肾素型高血压
  醛固酮分泌正常(如肾小球肾炎、肾病综合征、主动脉狭窄、嗜酪细胞瘤等)。病理生化特点是血中肾素、醛固酮无明显升高,临床症状处于上述两型之间,但心、脑、肾等重要器官损害较常见,预后较差。
  用药上β-受体阻滞剂、利尿剂、血管扩张剂均可使用。其中β-受体阻滞剂与利尿剂联用可增强疗效,建议首选(用法同上)。如疗效欠佳,可加用血管扩张剂(用法同上)。
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