【摘 要】
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目的 探讨载脂蛋白E(ApoE)对实验性自身免疫脑脊髓炎(EAE)白介素17(IL-17)、白介素6 (IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达的影响. 方法 选取10只ApoE基因敲除的C57BL/6J小鼠
【机 构】
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广西医科大学第一附属医院神经内科,广西壮族自治区人民医院神经内科,玉林市第一人民医院神经内科
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目的 探讨载脂蛋白E(ApoE)对实验性自身免疫脑脊髓炎(EAE)白介素17(IL-17)、白介素6 (IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达的影响. 方法 选取10只ApoE基因敲除的C57BL/6J小鼠设为ApoE基因敲除组(ApoE-/-组),同时将40只正常C57BL/6J小鼠按随机数字表法分成野生组(WT组)、ApoE拟肽(COG 1120)治疗组、生理盐水组和正常对照组,每组10只.ApoE-/-组、WT组、COG112治疗组和生理盐水组均采用背部皮下多点注射完全抗原(MOG35-55的PBS缓冲液与等量的含卡介苗的完全弗氏佐剂混合而成)方法诱导制作EAE模型,正常对照组用生理盐水代替MOG35-55.COG112治疗组在第2～35天每隔2天背部皮下注射COG112 5 mg/(kg·d),生理盐水组用生理盐水代替COG112.在第0～35天对各组小鼠进行神经功能缺损评分;第35天评分后大脑和脊髓取材,应用HE染色观察炎性细胞浸润情况,应用免疫组化染色检测IL-17、IL-6、TNF-α表达水平. 结果 ApoE-/-组神经功能缺损峰值评分较WT组明显增高,COG112治疗组神经功能缺损峰值评分较生理盐水组明显降低,差异均有统计学意义(P＜0.05).ApoE-/-组的炎性细胞浸润程度重于WT组,COG112治疗组的炎性细胞浸润程度较生理盐水组轻.ApoE-/-组、wT组、COG112治疗组和生理盐水组小鼠大脑和脊髓IL-17、IL-6、TNF-α平均吸光度值均明显高于正常对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05);ApoE-/-组小鼠大脑和脊髓IL-17、IL-6、TNF-α平均吸光度值均明显高于WT组,COG112治疗组小鼠大脑和脊髓IL-17、IL-6、TNF-α平均吸光度值均明显低于生理盐水组,差异均有统计学意义(P＜0.05). 结论 ApoE缺乏会加重EAE炎性细胞浸润及增加IL-17、IL-6、TNF-α表达;ApoE拟肽的干预可减少炎性细胞浸润及IL-17、IL-6、TNF-α表达,从而在EAE的免疫炎症反应中起保护作用.
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