喉癌组织中RASSF1A基因的表达缺失与DNA甲基化和组蛋白修饰的关系

来源 :中华耳鼻咽喉头颈外科杂志 | 被引量 : 0次 | 上传用户:kelly2003
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目的 探讨喉癌组织中RASSF1A基因表达水平与基因DNA甲基化和组蛋白修饰的关系.方法 应用染色质免疫沉淀技术(chromatin immunoprecipitation,ChIP)、甲基化特异性聚合酶链反应(methylation specific polymerase chain reaction,MSP)和实时定量反转录聚合酶链反应(realtime RT-PCR)分析50例喉癌组织中RASSF1A基因启动子区域组蛋白H3-K9甲基化、H3-K4甲基化、H3-K9乙酰化、DNA甲基化和RASSF1A基因的表达情况.结果 50例喉癌组织中,基因RASSF1A的DNA甲基化率达62%,而对照组无DNA甲基化,二者之间差异有统计学意义(x2=15.381,P<0.05).DNA甲基化率与年龄、性别、分化程度、肿瘤T分期,病理类型和有无淋巴转移均不相关(P值均>0.05).甲基化对基因mRNA表达的影响要高于非甲基化组(t=-3.108,P<0.01).RASSF1A基因启动子区H3-K9甲基化与DNA甲基化正相关(r=0.816,P<0.05),而H3-K4甲基化与DNA甲基化负相关(r=-0.837,P<0.05),H3-K9乙酰化与DNA甲基化无相关性(r=-0.383,P>0.05).结论 喉癌抑癌基因RASSF1A启动子区甲基化可能是导致其基因表达下调的主要原因但并不是惟一原因,组蛋白修饰在肿瘤的发生发展中亦起重要的作用.
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