【摘 要】
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目的 研究清热消炎宁抗冠状病毒的作用，为评价其防治冠状病毒感染提供实验依据。方法 雌雄各半的96只BALB/c小鼠随机分为对照组、模型组、连花清瘟胶囊（0.546 g/kg）组和清热消炎宁片低、中、高剂量（8.72、17.44、34.89g/kg）组，每组16只。采用ip环磷酰胺联合HCoV-229E冠状病毒感染BALB/c小鼠，建立冠状病毒感染模型，通过小鼠体质量、肺指数、病毒载量、血凝滴度、肺
【基金项目】
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湖南省重点研发计划（2020DK2003）； 自然科学基金-科药联合基金资助项目（2022JJ80030）；
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目的 研究清热消炎宁抗冠状病毒的作用，为评价其防治冠状病毒感染提供实验依据。方法 雌雄各半的96只BALB/c小鼠随机分为对照组、模型组、连花清瘟胶囊（0.546 g/kg）组和清热消炎宁片低、中、高剂量（8.72、17.44、34.89g/kg）组，每组16只。采用ip环磷酰胺联合HCoV-229E冠状病毒感染BALB/c小鼠，建立冠状病毒感染模型，通过小鼠体质量、肺指数、病毒载量、血凝滴度、肺组织病理改变来评价清热消炎宁的治疗作用；通过ELISA检测肺泡灌洗液中白细胞介素-1β（interleukin-1β,IL-1β）、IL-4、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）、γ干扰素（interferon-γ,IFN-γ）和血管细胞黏附分子-1（vascular cell adhesion molecule-1,VCAM-1）水平；流式细胞术检测肺组织巨噬细胞、淋巴细胞（CD3+、CD4+）及NK细胞比例；Western blotting检测肺组织Toll样受体4（Toll-like receptor 4,TLR4）、髓样分化因子88（myeloid differentiation factor 88,MYD88）、抑制因子κB激酶-β（inhibitor kappa B kinase-β,IKK-β）、抑制因子κB（inhibitor kappa B,IκB）和p-IκB蛋白表达。结果 与模型组比较，清热消炎宁明显增加病毒感染的小鼠体质量（P＜0.05、0.01），降低肺指数和血凝效价（P＜0.01），改善肺脏病变（P＜0.05），且能显著抑制病毒m RNA表达（P＜0.01）；降低肺泡灌洗液中TNF-α、IL-1β和VCAM-1水平（P＜0.05、0.01），提高IFN-γ水平（P＜0.05）；明显降低巨噬细胞比例（P＜0.05、0.01），提高淋巴细胞CD3+、CD4+和NK细胞比例（P＜0.01）；显著下调肺组织MYD88、TLR4、IκB、IKK-β蛋白表达水平（P＜0.05、0.01）。结论 清热消炎宁片可以抑制冠状病毒体内复制，减轻炎症反应，保护肺脏组织，具有明显的体内抗冠状病毒的药效作用，其作用机制可能与调控TLR4/MyD88/IKK/IκB信号通路和提高免疫有关。
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