精异丙甲草胺原药的毒性实验观察

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目的了解受试样品精异丙甲草胺原药的毒性特点,取得该样品亚慢性经口的最大无作用剂量参数,为安全生产及慢性毒性实验提供剂量参考依据。方法依据GB 15670-1995《农药登记毒理学试验方法》对其进行了为期90 d的毒性实验,依据《化学品毒性鉴定规范》进行仓鼠肺细胞基因突变试验和仓鼠肺细胞染色体畸变试验。结果受检样品精异丙甲草胺不诱发培养的哺乳动物细胞染色体畸变,体外哺乳动物细胞基因突变试验结果为阴性。在整个染毒期间,高剂量组雄、雌性大鼠周平均体重从第2周开始至实验结束,中剂量组雄、雌性大鼠周平均体重从第6周开始至实验结束均明显低于对照组(P<0.01),高剂量组雄性大鼠的胆红素(B IL)明显高于对照组(P<0.01),高剂量组雌性大鼠的天冬氨酸转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)明显高于对照组(P<0.05),高剂量组雄性大鼠,中、高剂量组雌性大鼠甘油三酯(TG)明显低于对照组(P<0.05),提示受检样品对大鼠肝功能酯类代谢有一定影响;高剂量组雄、雌性大鼠肝脏器系数明显高于对照组(P<0.01),且高剂量组大鼠动物肝脏肝细胞轻度水肿,与对照组比较有明显差异。表明高剂量受检样品对大鼠肝脏有一定影响。结论受检样品精异丙甲草胺不诱发培养的哺乳动物细胞染色体畸变,对培养的哺乳动物细胞不诱发基因突变。精异丙甲草胺原药对雄、雌性大鼠经口染毒剂量为158.0和632.0 mg/(kg.d)及以上时,对大鼠有毒性效应。精异丙甲草胺原药对大鼠亚慢性经口毒性最大无作用剂量雄、雌性均为31.6 mg/(kg.d)。
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