【摘 要】
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抗生素耐药性已成为全球公共卫生的重大挑战。替加环素作为甘氨酰环素类第三代四环素类抗生素，克服了传统四环素类药物的耐药机制，是治疗产碳青霉烯酶多重耐药细菌感染的“最后一道防线”,被世界卫生组织（WHO）列为极其重要的抗生素。然而，随着质粒介导的高水平替加环素耐药基因的出现，替加环素耐药性呈显著上升趋势。替加环素高水平耐药不仅可导致一代、二代四环素药物失效，也可能对新四环素类抗生素形成交叉耐药，其耐药
【基金项目】
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国家自然科学基金面上项目（42177226）;国家自然科学基金重点项目（42030703）； 国家重点研发计划（2020YFC1806901）；
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抗生素耐药性已成为全球公共卫生的重大挑战。替加环素作为甘氨酰环素类第三代四环素类抗生素，克服了传统四环素类药物的耐药机制，是治疗产碳青霉烯酶多重耐药细菌感染的“最后一道防线”,被世界卫生组织（WHO）列为极其重要的抗生素。然而，随着质粒介导的高水平替加环素耐药基因的出现，替加环素耐药性呈显著上升趋势。替加环素高水平耐药不仅可导致一代、二代四环素药物失效，也可能对新四环素类抗生素形成交叉耐药，其耐药性的传播扩散将对生态安全和公众健康构成严重威胁。本文详述了四环素类抗生素耐药机制的形成与发展，重点阐述了质粒介导的替加环素耐药基因的产生及其在“动物-环境-人类”中的传播过程，最后基于大数据解析了完整细菌基因组中替加环素耐药基因的多种菌株染色体和质粒分布特征，结果可为遏制替加环素耐药性传播扩散提供科学依据。
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