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[摘要] 目的 分析序贯疗法根除幽门螺杆菌的疗效。方法 将89例幽门螺杆菌阳性患者随机分为两组，序贯疗法组包括前5天用埃索美拉唑20 mg+阿莫西林1 000 mg，每日两次口服，后5天用埃索美拉唑20 mg+克拉霉素500 mg+替硝唑500 mg，每日两次口服；标准三联疗法组用埃索美拉唑20 mg+阿莫西林1 000 mg+克拉霉素500 mg，每日两次口服，疗程为7 d。疗程结束4周后检测幽门螺杆菌。结果 序贯疗法组H.pylori根除42例，根除率为93.3%（42/45）；标准三联疗法组H.pylori根除32例，根除率为72.7%（32/44）；两组H.pylori根除率比较差异有统计学意义（P＜0.05）。两组不良反应率低，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 10 d序贯疗法有更高的H.pylori根除率，同时具有依从性好、不良反应小的优点。
[关键词] 幽门螺杆菌 ；序贯疗法；三联疗法
[中图分类号] R57 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2012）04-66-02
幽门螺杆菌（H.pylori，Hp）是慢性胃炎和消化性溃疡的主要致病因素，与胃癌也有密切关系。近年来传统的标准三联疗法根除率呈下降趋势，意大利学者首先提出10 d序贯疗法，给Hp根除带来了新的希望[1-2]。笔者于2010年5月～2011年6月采用序贯疗法根除幽门螺杆菌，并与传统三联疗法进行对比，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 病例入选条件
所有研究对象均为笔者所在医院2010年5月～2011年6月消化內科门诊患者，纳入标准：（1）年龄18～70岁；（2）有上腹痛、腹胀、反酸、纳差等消化道症状；（3）入选前3～5 d内经胃镜检查证实为慢性胃炎或消化性溃疡病；（4）经快速尿素酶试验、14C-尿素酶试验或病理检查证实有Hp感染。（5）6个月内未使用抗生素，两周内未使用PPI类药物及H2受体拮抗剂[3]。排除标准：（1）有溃疡严重并发症（出血、穿孔、癌变等）史；（2）有胃、十二指肠手术史；（4）孕妇或哺乳期妇女；（5）心、肝、肾功能异常；（6）正在服用非甾体抗炎药或皮质激素类药。
1.2 分组
符合入选条件者共89例，随机分为两组。序贯疗法组为治疗组，45例，男25例，女20例，平均年龄（42.1±10.4）岁；标准三联疗法组为对照组，44例，男23例，女21例，平均年龄（42.4±11.6）岁。两组治疗前年龄、性别、病程、临床症状等方面具有可比性。
1.3 治疗方法[4]
治疗组前5 d用埃索美拉唑（阿斯利康制药有限公司，H20046379）20 mg+阿莫西林（珠海联邦制药股份有限公司，H20003263）1 000 mg，每日两次口服，后5 d用埃索美拉唑20 mg+克拉霉素（上海雅培制药有限公司，H20033044）500 mg+替硝唑（山东鲁抗医药集团，H20033090）500 mg；每日两次口服。对照组（所用药物生产厂家与批准文号同治疗组）用埃索美拉唑20 mg+阿莫西林1 000 mg+克拉霉素500 mg，每日两次口服，疗程为7 d。治疗结束4周后经快速尿素酶试验、14C-尿素酶试验或病理检查，有两项阴性者为Hp根除。所有患者治疗前后化验血尿常规、肝肾功能、观察药物不良反应。
1.4 统计学分析
采用SPSS13.0软件进行分析，计数资料采用x2 检验，P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 Hp根除率
治疗组Hp根除42例，根除率为93.3%（42/45）；对照组Hp根除32例，根除率为72.7%（32/44）；两组Hp根除率比较差异有统计学意义（x2=6.74，P＜0.01）。
2.2 不良反应
治疗前后两组化验血、尿常规、肝、肾功能均正常。治疗组中轻度腹痛1例，恶心1例；对照组中腹泻1例，恶心2例，均未影响治疗。两组比较差异无统计学意义。
3 讨论
根据1990~2002年我国21个省52个地区Hp流行病学调查资料，Hp感染率为34.52％～ 80.55％，多数地区人群感染率在50％左右，平均感染率达58.07％[5]，属Hp高感染地区，Hp感染与慢性胃炎、消化性溃疡及胃癌关系密切，尤其是十二指肠溃疡的最主要因素，Hp在十二指肠溃疡中的检出率为73%~100%[6]。抗感染药物的广泛应用使细菌耐药问题日趋严重，导致传统的三联疗法Hp根除率呈下降趋势，延长疗程至10~14 d也只能轻度提高疗效，但经济负担及药物不良反也会增加。国外学者随机双盲研究报告10 d序贯疗法明显高于传统三联疗法Hp根除率[7]。与本组研究结果一致。
序贯疗法能够获得更高的Hp根除率的原因不明，国外初步研究提示可能有以下原因：细菌能够产生克拉霉素的流出通道，将药物快速转运出细胞外，阻止克拉霉素与核糖体的结合，阿莫西林作用于细菌的细胞壁，抑制流出道的形成[8-9]。细菌的高负荷也是Hp治疗失败的因素，序贯疗法前5 d的应用有效改善后续克拉霉素的疗效，同时也减轻了细菌的高负荷，改善了后续的三联治疗的疗效。
本研究表明，10 d序贯疗法有更高的Hp根除率，同时依从性好，不良反应小，同传统标准三联疗法并不增加不良反应率，有望成为根除Hp的一线治疗方案。
[参考文献]
[1] 邵淑维.含左氧氟沙星序贯疗法根除幽门螺杆菌疗效分析与评价[J].临床合理用药杂志，2011，4（29）：59.
[2] 乔日升.序贯疗法根除幽门螺杆菌100例疗效观察[J].临床合理用药杂志，2011,4（2）：91.
[3] 罗嘉俊，陈范嵘，杨蒲芳.10天序贯疗法与传统三联疗法根除幽门螺杆菌临床疗效观察[J].中外医学研究，2011，9（34）：45-46.
[4] 邓家征，丁顺斌，邓宏.含左氧氟沙星序贯疗法根除幽门螺杆菌的疗效观察[J].临床和实验医学杂志，2009,8（7）：23-24.
[5] 李瑜元，胡品津．幽门螺杆菌的流行病学[M]//胡伏莲，周殿元．幽门螺杆菌感染的基础与临床（修订版） .北京：中国科学技术出版社，2002：47-53.
[6] 刘文忠，施尧，戈之铮．幽门螺杆菌的研究进展[M]．上海：上海科学技术出版社，2001：188-189．
[7] Vaira D，Zullo A，Vakil N， et al. Sequential therapy versus standard triple-drugtherapy for Helicobacter pylori eradication：a raandomized trial[J].Ann Intern Med，2007，146（8）：556.
[8] Francesco V，Margiotta M， Zullo A， et al.Clarithromycin-resistant genotypes and eradication of Helicobacter pylori[J].Ann Intern Med，2006，144（2）：94-100.
[9] 赵太云，陆兴俊，嘉海燕.四联抗生素序贯疗法根除幽门螺杆菌疗效对照分析[J].中国医药导报，2008，5（13）：49-50.
（收稿日期：2012-01-06）
[关键词] 幽门螺杆菌 ；序贯疗法；三联疗法
[中图分类号] R57 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2012）04-66-02
幽门螺杆菌（H.pylori，Hp）是慢性胃炎和消化性溃疡的主要致病因素，与胃癌也有密切关系。近年来传统的标准三联疗法根除率呈下降趋势，意大利学者首先提出10 d序贯疗法，给Hp根除带来了新的希望[1-2]。笔者于2010年5月～2011年6月采用序贯疗法根除幽门螺杆菌，并与传统三联疗法进行对比，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 病例入选条件
所有研究对象均为笔者所在医院2010年5月～2011年6月消化內科门诊患者，纳入标准：（1）年龄18～70岁；（2）有上腹痛、腹胀、反酸、纳差等消化道症状；（3）入选前3～5 d内经胃镜检查证实为慢性胃炎或消化性溃疡病；（4）经快速尿素酶试验、14C-尿素酶试验或病理检查证实有Hp感染。（5）6个月内未使用抗生素，两周内未使用PPI类药物及H2受体拮抗剂[3]。排除标准：（1）有溃疡严重并发症（出血、穿孔、癌变等）史；（2）有胃、十二指肠手术史；（4）孕妇或哺乳期妇女；（5）心、肝、肾功能异常；（6）正在服用非甾体抗炎药或皮质激素类药。
1.2 分组
符合入选条件者共89例，随机分为两组。序贯疗法组为治疗组，45例，男25例，女20例，平均年龄（42.1±10.4）岁；标准三联疗法组为对照组，44例，男23例，女21例，平均年龄（42.4±11.6）岁。两组治疗前年龄、性别、病程、临床症状等方面具有可比性。
1.3 治疗方法[4]
治疗组前5 d用埃索美拉唑（阿斯利康制药有限公司，H20046379）20 mg+阿莫西林（珠海联邦制药股份有限公司，H20003263）1 000 mg，每日两次口服，后5 d用埃索美拉唑20 mg+克拉霉素（上海雅培制药有限公司，H20033044）500 mg+替硝唑（山东鲁抗医药集团，H20033090）500 mg；每日两次口服。对照组（所用药物生产厂家与批准文号同治疗组）用埃索美拉唑20 mg+阿莫西林1 000 mg+克拉霉素500 mg，每日两次口服，疗程为7 d。治疗结束4周后经快速尿素酶试验、14C-尿素酶试验或病理检查，有两项阴性者为Hp根除。所有患者治疗前后化验血尿常规、肝肾功能、观察药物不良反应。
1.4 统计学分析
采用SPSS13.0软件进行分析，计数资料采用x2 检验，P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 Hp根除率
治疗组Hp根除42例，根除率为93.3%（42/45）；对照组Hp根除32例，根除率为72.7%（32/44）；两组Hp根除率比较差异有统计学意义（x2=6.74，P＜0.01）。
2.2 不良反应
治疗前后两组化验血、尿常规、肝、肾功能均正常。治疗组中轻度腹痛1例，恶心1例；对照组中腹泻1例，恶心2例，均未影响治疗。两组比较差异无统计学意义。
3 讨论
根据1990~2002年我国21个省52个地区Hp流行病学调查资料，Hp感染率为34.52％～ 80.55％，多数地区人群感染率在50％左右，平均感染率达58.07％[5]，属Hp高感染地区，Hp感染与慢性胃炎、消化性溃疡及胃癌关系密切，尤其是十二指肠溃疡的最主要因素，Hp在十二指肠溃疡中的检出率为73%~100%[6]。抗感染药物的广泛应用使细菌耐药问题日趋严重，导致传统的三联疗法Hp根除率呈下降趋势，延长疗程至10~14 d也只能轻度提高疗效，但经济负担及药物不良反也会增加。国外学者随机双盲研究报告10 d序贯疗法明显高于传统三联疗法Hp根除率[7]。与本组研究结果一致。
序贯疗法能够获得更高的Hp根除率的原因不明，国外初步研究提示可能有以下原因：细菌能够产生克拉霉素的流出通道，将药物快速转运出细胞外，阻止克拉霉素与核糖体的结合，阿莫西林作用于细菌的细胞壁，抑制流出道的形成[8-9]。细菌的高负荷也是Hp治疗失败的因素，序贯疗法前5 d的应用有效改善后续克拉霉素的疗效，同时也减轻了细菌的高负荷，改善了后续的三联治疗的疗效。
本研究表明，10 d序贯疗法有更高的Hp根除率，同时依从性好，不良反应小，同传统标准三联疗法并不增加不良反应率，有望成为根除Hp的一线治疗方案。
[参考文献]
[1] 邵淑维.含左氧氟沙星序贯疗法根除幽门螺杆菌疗效分析与评价[J].临床合理用药杂志，2011，4（29）：59.
[2] 乔日升.序贯疗法根除幽门螺杆菌100例疗效观察[J].临床合理用药杂志，2011,4（2）：91.
[3] 罗嘉俊，陈范嵘，杨蒲芳.10天序贯疗法与传统三联疗法根除幽门螺杆菌临床疗效观察[J].中外医学研究，2011，9（34）：45-46.
[4] 邓家征，丁顺斌，邓宏.含左氧氟沙星序贯疗法根除幽门螺杆菌的疗效观察[J].临床和实验医学杂志，2009,8（7）：23-24.
[5] 李瑜元，胡品津．幽门螺杆菌的流行病学[M]//胡伏莲，周殿元．幽门螺杆菌感染的基础与临床（修订版） .北京：中国科学技术出版社，2002：47-53.
[6] 刘文忠，施尧，戈之铮．幽门螺杆菌的研究进展[M]．上海：上海科学技术出版社，2001：188-189．
[7] Vaira D，Zullo A，Vakil N， et al. Sequential therapy versus standard triple-drugtherapy for Helicobacter pylori eradication：a raandomized trial[J].Ann Intern Med，2007，146（8）：556.
[8] Francesco V，Margiotta M， Zullo A， et al.Clarithromycin-resistant genotypes and eradication of Helicobacter pylori[J].Ann Intern Med，2006，144（2）：94-100.
[9] 赵太云，陆兴俊，嘉海燕.四联抗生素序贯疗法根除幽门螺杆菌疗效对照分析[J].中国医药导报，2008，5（13）：49-50.
（收稿日期：2012-01-06）