过氧化酶体增殖因子活化受体γ和环氧化酶2在幽门螺杆菌相关性疾病中的表达及意义

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目的研究幽门螺杆菌(Hp)感染及其相关性疾病中过氧化酶体增殖因子活化受体γ(PPAR-γ)、环氧化酶2(COX-2)的表达及其相互关系以探讨 Hp 的致病机理。方法采用二步法免疫组化方法检测了209例内镜活检的胃黏膜内 COX-2、PPAR-γ的表达。209例包括:浅表性胃炎(CSG)75例(其中 Hp 阳性50例、Hp 阴性25例),萎缩性胃炎(CAG)24例(其中 Hp 阳性13例、Hp阴性11例),肠化与异型增生(IM+DYS)90例(其中 Hp 阳性45例、Hp 阴性45例)以及20例 Hp 阴性组织学大致正常的胃黏膜。同时还检测了36例 Hp 持续感染10年以上的 CSG 患者10年前后胃黏膜内 COX-2、PPAR-γ的表达。结果 (1)从对照组→CSG→CAG→IM+DYS,腺细胞内的 COX-2表达逐渐较强,阳性率分别为20%、42.7%、25.8%和61.1%(P<0.01或 P<0.05);炎症细胞中COX-2阳性率分别为0、32%、29.2%和36.7%,各疾病组均高于对照组(均 P<0.05)。(2)CSG 组及 IM+DYS 组 Hp 阳性者腺细胞和炎细胞中 COX-2的表达均显著高于 Hp 阴性者(P<0.01或 P<0.05)。(3)从对照组→CSG→CAG→IM+DYS,腺细胞内 PPAR-γ阳性率分别为0、18.7%、29.2%和45.6%(P<0.01或 P<0.05);炎细胞内 PPAR-γ阳性率分别为0、22.5%、20.8%和22.2%(各疾病组间比较,P>0.05)。(4)炎症细胞中 PPAR-γ表达在 CSG 组、IM+DYS 组 Hp 阳性者均显著高于Hp 阴性者(P<0.01);腺细胞中 PPAR-γ的表达在 CSG 组、IM+DYS 组 Hp 阳性者均显著高于 Hp 阴性者(P<0.05)。(5)Hp 持续感染的 CSG 患者,炎症细胞内 COX-2的表达10年后显著低于10年前(P<0.05),而炎症细胞内 PPAR-γ的表达10年前后差异无统计学意义(P>0.05)。(6)Hp 持续感染的 CSG 患者,10年后腺细胞内 COX-2、PPAR-γ的表达均显著高于10年前(P<0.01)。(7)Hp 阴性的各疾病组,炎细胞内 COX-2和 PPAR-γ的表达相互间均无相关性(r=0.006和0.149,均 P>0.05);在腺细胞内它们的表达在 IM+DYS 组呈显著正相关(r=0.336,P<0.05),其余各疾病组COX-2和 PPAR-γ的表达均无相关性(r=0.035和0.126,均 P>0.05)。(8)Hp 阳性的各疾病组,炎细胞和腺细胞内 COX-2、PPAR-γ的表达相互间呈显著正相关性(r=0.348和0.645,P<0.05或 P<0.01)。结论 (1)Hp 感染可诱导胃黏膜炎细胞和腺细胞内 COX-2和 PPAR-γ的过度表达,Hp 可能通过上调 COX-2和 PPAR-γ的表达参与胃癌发生的早期进程。(2)Hp 感染诱导的 COX-2的表达与Hp 感染所致的急性炎症有关;随着感染时间延长,COX-2、PPAR-γ的表达变化可能比病理形态学检查更早的反映 Hp 感染引起的 CSG→CAG→IM→DYS→胃癌这一病变过程。
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