体外评价携Sialyl Lewis~x和抗ICAM-1单抗双配体超声微泡的靶向黏附性能

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目的构建携Sialyl Lewisx和抗ICAM-1单抗双配体和同型对照单配体靶向超声微泡,体外对比评价其靶向黏附性能。方法采用"亲和素-生物素"桥接法构建携Sialyl Lewisx与抗ICAM-1单抗双配体(MB-D)、携Sialyl Lewisx(MB-S)和携抗ICAM-1单抗(MB-I)三种靶向超声微泡,以流式细胞术定量分析其配体结合率,并利用平行板流动腔分别在0.5、2.0和4.0dyn/cm2三种剪切应力下的不同时间点观察微泡的结合及解离情况。结果 MB-D、MB-S和MB-I的配体结合率均达85%以上,各组间无统计学差异(P>0.05)。在三种剪切应力下,MB-D和MB-S集中于前3~5min高效结合,在5min后两者的结合率均呈平台状态,而MB-I全程结合率(1~6min)均呈低水平状态;MB-D的平均结合率和全程结合数目均明显高于MB-S和MB-I(P<0.05),而半数解离剪切应力则按MB-I、MB-D和MB-S顺序依次递减(P<0.05)。结论相同条件下,MB-S表现为早期快速、不稳定的黏附,MB-I为缓慢、牢固的结合,而MB-D呈早期高效、相对牢固的结合。MB-D有可能用于高流速的动脉超声分子成像。
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