过氧化物酶体增殖物激活受体γ的表达在allo-HSCT后aGVHD中的作用及意义

来源 :中华器官移植杂志 | 被引量 : 0次 | 上传用户:zy07021023
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目的

探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)表达在异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后急性移植物抗宿主病(aGVHD)中的作用及临床意义。

方法

选择2013年6月到2016年4月接受异基因造血干细胞移植的65例受者,收集移植后15、30、60、90 d以及当受者发生aGVHD时的外周血样本,同时收集10例正常志愿者外周血样本作为正常对照,采用实时荧光定量聚合酶链反应法定量检测PPARγ、γ干扰素(IFN-γ)及T-bet mRNA的表达水平,分析PPARγ表达水平与aGVHD及TH1细胞因子IFN-γ和T-bet表达的相关性。在体外进行淋巴细胞混合实验,采用CCK8试剂盒检测PPARγ激动剂罗格列酮对淋巴细胞增殖的影响。

结果

65例受者中移植后90 d内有45例发生aGVHD(aGVHD组),20例未发生aGVHD(无aGVHD组)。正常志愿者外周血PPARγ表达量明显低于移植后90 d内的受者(P<0.05)。未发生aGVHD的受者移植后90 d内PPARγ的表达量无明显变化。aGVHD组受者PPARγ的表达量比无aGVHD组受者表达量降低(P<0.05)。发生Ⅲ~Ⅳ度aGVHD受者的PPARγ表达量显著低于发生Ⅰ~Ⅱ度aGVHD受者,二者比较,差异有统计学意义(P<0.05)。在aGVHD组,TH1细胞相关因子IFN-γ、T-bet的表达明显升高,且与PPARγ的表达存在负相关(P<0.05)。体外淋巴细胞混合实验显示,PPARγ激动剂罗格列酮在25 μmol/L及以上浓度对淋巴细胞增殖剂量依赖性抑制(P<0.01)。

结论

PPARγ表达与aGVHD的发生及严重程度存在相关性,PPARγ激动剂可以抑制淋巴细胞的增殖,可能成为治疗aGVHD的新方法。

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