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目的观察益气养阴化瘀通络中药及其拆方对糖尿病(DM)大鼠模型nephrin蛋白的影响。方法高脂饲料联合小剂量STZ复制DM模型,设正常对照组(简称N组)、模型组(简称M组)均采用相应体积超纯水灌胃;益气养阴化瘀通络中药治疗组(简称YHT组),采用益气养阴化瘀通络中药,由黄芪、地黄、丹参、川芎各2袋,黄精、地龙、水蛭、全蝎各1袋中药配方颗粒配方,按1.0g/kg给药;益气养阴化瘀中药治疗组(简称YH组),采用益气养阴化瘀中药由黄芪、地黄、丹参、川芎各2袋,黄精1袋中药配方颗粒配方,按0.92g/kg给药;益气养阴通络中药治疗组(简称YT组),采用益气养阴通络中药,由黄芪、地黄各2袋,黄精、地龙、水蛭、全蝎各1袋中药配方颗粒配方,按0.79g/kg给药。定容至1mL/100g每日1次灌胃,共给药32周,监测大鼠体重。给药结束后,测定尿肌酐(UCr)、24h尿白蛋白(U-alb)和尿nephrin(U-nephrin)、空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、血清肌酐(SCr)、肾皮质nephrin(K-nephrin),肾组织切片Masson染色,观察病理学形态改变。结果 N组体重持续增加,造模后,M组和各给药组体重均明显下降,但各给药组体重下降较模型组轻,差异有统计学意义(P<0.01)。与N组比较,M组U-alb和U-nephrin显著增加(P<0.01),并且两者呈正相关(r=0.941,P=0.017),K-nephrin显著降低,K-nephrin和U-alb呈负相关(r=-0.987,P=0.002),FBG、内生肌酐清除率(CCr)和HbA1c显著升高(P<0.01),光镜检查可见肾小球明显肥大,细胞外基质明显增加。与M组比较,除YT组FBG和HbA1c外相应指标均有明显改善(P<0.01)。给药组间比较,YHT组改善CCr显著优于YH组和YT组,差异有统计学意义(P<0.01),其余指标各给药组间比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。各给药组肾小球肥大不如M组明显,细胞外基质增加不明显。结论益气养阴化瘀通络中药及其拆方对DM大鼠模型有肾保护作用,减少nephrin的丢失,从而减少U-alb,可能是其作用途径之一。