目的:研究4-羟基-2,2,6,6-四甲基哌啶基-N-氧化物(Tempol)对小鼠缺血再灌注急性肾损伤的保护作用及其机制。方法:将60只小鼠随机分为正常对照组、缺血/再灌注组(I/R)、缺血/再灌注组+Tempol组(I/R+Tempol)。I/R+Tempol组灌胃Tempol,其他小鼠灌胃等量生理盐水。实验4周后,测血中Cr、BUN及肾组织中SOD、CAT、O2-含量,然后处死小鼠,检测肾脏组织Akt、P-Akt、及Nrf2蛋白及mRNA的表达。结果:经Tempol处理后的小鼠能够显著提高Akt、P-Akt、及Nrf2蛋白及mRNA表达,显著降低小鼠血清中Cr、BUN水平,提高肾组织中O2-、SOD、CAT含量。结论:Tempol对小鼠缺血/再灌注急性肾损伤有保护作用,通过清除自由基,激活PI3K/Akt/Nrf2信号通路,减少机体氧化应激损伤,提高抗氧化酶活性。此研究为临床治疗急性肾损伤提供理论基础,为以后开展患者的特异性治疗打下基础。