非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)占全部肺癌的80%,而NSCLC患者中有很大一部分在确诊时已经处于晚期。因此,对于晚期NSCLC的治疗也越来越受到人们的重视。既往晚期NSCLC的标准治疗为含铂双药联合化疗,但化疗药物对改善晚期NSCLC患者的生存期方面作用十分有限。随着医学分子生物学技术的发展和肺癌分子发病机制的研究,以表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)为靶点的分子靶向治疗在NSCLC的治疗中独领风骚。其代表药物为吉非替尼和厄洛替尼,这两种EGFR-TKIs已在全世界范围内得到认可并被广泛用于晚期NSCLC的治疗,尤其是对于EGFR敏感突变者。然而,经过一段时间(中位时间为6~12月)的治疗后,大部分患者会对EGFR-TKIs产生耐药,其耐药机制主要包括原发性和获得性耐药。本文综述了近年来NSCLC耐药机制的新进展及耐药后治疗的新策略。