糖尿病通过抑制VEGF/VEGFR2通路加重大鼠缺血性脑损伤

来源 :国际脑血管病杂志 | 被引量 : 0次 | 上传用户:lihuihui1986712
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目的

探讨缺血皮质血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)和VEGF受体2(VEGF receptor 2, VEGFR2)表达对糖尿病大鼠缺血性脑损伤的影响。

方法

36只健康雄性Sprague-Dawley大鼠按随机数字表法分为假手术组、脑缺血组和糖尿病脑缺血组。腹腔注射链脲佐菌素制作糖尿病模型,然后再应用栓线法建立大鼠永久性局灶性脑缺血模型。在缺血后24 h进行神经功能缺损评分,氯化三苯基四氮唑染色测量梗死体积,TUNEL法检测凋亡细胞,实时荧光定量聚合酶链反应检测VEGF和VEGFR2 mRNA表达水平,蛋白质印迹法检测VEGF和VEGFR2蛋白表达水平。

结果

假手术组无神经功能缺损,无梗死灶,仅有少量凋亡细胞以及少量VEGF和VEGFR2 mRNA和蛋白表达。糖尿病脑缺血组神经功能评分[(4.25±0.54)分对(2.86±0.73)分;t=5.303,P<0.001]、梗死体积[(51.69±2.26)mm3对(30.15±2.08)mm3t=23.166,P<0.001]和凋亡细胞数量[(24.22±1.34)个/HP对(13.28±0.37)个/HP;t=27.261,P<0.001]均较脑缺血组显著增高和增加,而VEGF和VEGFR2 mRNA以及蛋白表达水平则较脑缺血组显著降低(VEGF mRNA:4.74±0.54对6.71±0.91,P<0.001;VEGFR2 mRNA:4.06±0.60对6.16±0.96,P<0.001;VEGF蛋白:0.99±0.13对1.55±0.23,P<0.001;VEGFR2蛋白:4.12±0.74对6.23±0.76,P<0.001)。

结论

VEGF/VEGFR2信号通路参与了糖尿病加重脑缺血损伤的过程,VEGF和VEGFR2表达下调可能是糖尿病加重脑缺血损伤的机制之一。

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