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摘 要 目的:观察来氟米特治疗难治性肾病综合征的疗效。方法:28例经正规激素治疗无效的难治性肾病综合征患者。予泼尼松和来氟米特治疗12周,观察治疗前及治疗第4、8、12周尿常规、24小时尿蛋白定量、血常规、肝肾功能、血脂的变化。结果:治疗12周后显著降低尿蛋白含量,其中完全缓解5例,显著缓解8例,部分缓解13例,无效6例。结论:来氟米特对部分难治性肾病综合征有效。
关键词 来氟米特 难治性肾病综合征 治疗
doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2010.05.029
资料与方法
2005年6月～2009年7月收治的原发性难治性肾病综合征患者28例,男15例,女13例;年龄25～57岁,平均40±16岁;病程1～15年,平均2.5年。所有病人于治疗前均接受了至少8～12周足量糖皮质激素治疗,且符合以下情况之一者。激素抵抗:足量激素治疗8～12周仍不能缓解者,共12例;激素依赖:激素停药或减量后2周内复发;以激素治疗取得完全缓解后,6个月内复发2次以上或12个月内复发3次以上者,共16例。所有应用其他细胞毒药物者,均须停药3个月以上,并排除了狼疮性肾炎、过敏性紫癜、糖尿病肾病、乙肝相关性肾炎、恶性肿瘤等继发性肾病综合征及遗传性肾炎。
方法:28例患者给予来氟米特40mg/日口服5天,随后以20mg/日维持,同时予泼尼松30～40mg/日口服,未使用其他细胞毒及免疫抑制剂。用药期间血压控制在130/80mmHg以下,未使用血管紧张素转换酶抑制剂及血管紧张素受体阻滞剂,在治疗过程中出现高血压时用钙离子拮抗剂等药物控制血压。
观察指标:观察治疗前及治疗4、8、12周时尿常规、24小时尿蛋白定量、血常规、肝肾功能、血脂及用药期间不良反应。
疗效判定标准:①完全缓解:24小时尿蛋白定量<0.3g,血Alb>30g/L,肾功能正常;②显著缓解:24小时尿蛋白定量<1.5g,Alb>30g/L,肾功能正常;③部分缓解:24小时尿蛋白定量较前下降50%以上,但仍>1.5g/24小时,Alb较前升高,但仍<30g/L,肾功能无变化;④无效:仍为肾病综合征或24小时尿蛋白定量下降未达到治疗前的50%,或肾功能恶化。
统计学方法:数据以X±S表示,统计学处理采用t检验。
结 果
临床疗效:起效时间大约4周左右,治疗12周时完全缓解4例,显著缓解7例,部分缓解11例,无效6例,以完全缓解及显著缓解作为治疗有效,有效率39.3%。治疗4周后尿蛋白(Pro)及总胆固醇(CHOL)降低,血浆白蛋白(ALB)上升,与治疗前比较差异有显著性(P<0.05),血尿素氮(BUN)血肌酐(Scr)治疗前后无变化(P>0.05),见表1。
不良反应:1例出现谷丙转氨酶(ALT)较治疗前升高,1例出现白细胞下降,2例出现肺部感染。均经对症治疗缓解。所有患者观察期间肾功能稳定。
讨 论
近年来,难治性原发性肾病综合征的免疫抑制治疗成为临床研究的热点。但目前环磷酰胺口服或静脉疗法存在许多临床问题,如部分患者疗效欠佳、不良反应大、感染、骨髓抑制、肝毒性作用发生率较高。霉酚酸酯对难治性原发性肾病综合征有良好疗效[1],但因其价格较昂贵,治疗效果亦存争议。来氟米特作为一种新型免疫抑制剂,有报道可用于治疗难治性肾病综合征。
来氟米特是一种新型免疫抑制剂,价格适中,已广泛用于治疗类风湿性关节炎等自身免疫性疾病并取得很好疗效[2],其主要作用机制:来氟米特在体内转化为其代谢产物A771726,主要通过抑制DNA合成过程中促进嘧啶合成的二氢乳酸脱氢酶活性而抑制嘧啶核苷酸的合成,同时抑制酪氨酸磷酸化,抑制白细胞介素(IL)-2基因的启动转录,从而抑制IL-2的产生,阻断活化淋巴细胞的增生及细胞周期进展,减少抗体生成[3]。来氟米特还是一种有效的各种炎症刺激诱导的NF-kB激活的抑制剂,可抑制炎症和免疫活性,通过抑制Th1效应细胞的活化及调节Th1淋巴细胞向Th2淋巴细胞的分化而产生对T淋巴细胞增生的抑制作用[4]。根据其作用机制,目前国内已有人使用来氟米特治疗难治性肾病综合征取得较好效果[5]。
综上所述,来氟米特在治疗难治性原发性肾病综合征的近期疗效显著,不良反应少,安全性好。个别患者虽发生不良反应,但症状轻,为一过性,病人易耐受,值得在临床推广应用。但因本研究观察例数较少,观察时间较短,该药的远期疗效和安全性尚有待进一步随访观察和总结分析。
参考文献
1 赵明辉,陈香美,谌贻璞,等.霉酚酸酯治疗原发性肾病综合征的临床观察.中华医学杂志,2001,81(9):528-531.
2 刘伦志,宁建平,蔡先娇,等.爱诺华治疗难治性原发性肾病综合征.中国中西医结合肾病杂志,2004,5(8):466-467.
3 王泳.来氟米特的作用机制和临床应用.肾脏病与透析肾移植杂志,2004,13(2):188-191.
4 Siemako KF,Chong AS,Williams JW,et al.Regulation of cell function by the immunosuppressive agent leflunomide.Transplantation,1996,61:2635-2642.
5 王成,娄探奇,唐骅,等.来氟米特治疗难治性肾病综合征60例临床研究.中国实用内科杂志,2005,25(12):1096-1098.
关键词 来氟米特 难治性肾病综合征 治疗
doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2010.05.029
资料与方法
2005年6月～2009年7月收治的原发性难治性肾病综合征患者28例,男15例,女13例;年龄25～57岁,平均40±16岁;病程1～15年,平均2.5年。所有病人于治疗前均接受了至少8～12周足量糖皮质激素治疗,且符合以下情况之一者。激素抵抗:足量激素治疗8～12周仍不能缓解者,共12例;激素依赖:激素停药或减量后2周内复发;以激素治疗取得完全缓解后,6个月内复发2次以上或12个月内复发3次以上者,共16例。所有应用其他细胞毒药物者,均须停药3个月以上,并排除了狼疮性肾炎、过敏性紫癜、糖尿病肾病、乙肝相关性肾炎、恶性肿瘤等继发性肾病综合征及遗传性肾炎。
方法:28例患者给予来氟米特40mg/日口服5天,随后以20mg/日维持,同时予泼尼松30～40mg/日口服,未使用其他细胞毒及免疫抑制剂。用药期间血压控制在130/80mmHg以下,未使用血管紧张素转换酶抑制剂及血管紧张素受体阻滞剂,在治疗过程中出现高血压时用钙离子拮抗剂等药物控制血压。
观察指标:观察治疗前及治疗4、8、12周时尿常规、24小时尿蛋白定量、血常规、肝肾功能、血脂及用药期间不良反应。
疗效判定标准:①完全缓解:24小时尿蛋白定量<0.3g,血Alb>30g/L,肾功能正常;②显著缓解:24小时尿蛋白定量<1.5g,Alb>30g/L,肾功能正常;③部分缓解:24小时尿蛋白定量较前下降50%以上,但仍>1.5g/24小时,Alb较前升高,但仍<30g/L,肾功能无变化;④无效:仍为肾病综合征或24小时尿蛋白定量下降未达到治疗前的50%,或肾功能恶化。
统计学方法:数据以X±S表示,统计学处理采用t检验。
结 果
临床疗效:起效时间大约4周左右,治疗12周时完全缓解4例,显著缓解7例,部分缓解11例,无效6例,以完全缓解及显著缓解作为治疗有效,有效率39.3%。治疗4周后尿蛋白(Pro)及总胆固醇(CHOL)降低,血浆白蛋白(ALB)上升,与治疗前比较差异有显著性(P<0.05),血尿素氮(BUN)血肌酐(Scr)治疗前后无变化(P>0.05),见表1。
不良反应:1例出现谷丙转氨酶(ALT)较治疗前升高,1例出现白细胞下降,2例出现肺部感染。均经对症治疗缓解。所有患者观察期间肾功能稳定。
讨 论
近年来,难治性原发性肾病综合征的免疫抑制治疗成为临床研究的热点。但目前环磷酰胺口服或静脉疗法存在许多临床问题,如部分患者疗效欠佳、不良反应大、感染、骨髓抑制、肝毒性作用发生率较高。霉酚酸酯对难治性原发性肾病综合征有良好疗效[1],但因其价格较昂贵,治疗效果亦存争议。来氟米特作为一种新型免疫抑制剂,有报道可用于治疗难治性肾病综合征。
来氟米特是一种新型免疫抑制剂,价格适中,已广泛用于治疗类风湿性关节炎等自身免疫性疾病并取得很好疗效[2],其主要作用机制:来氟米特在体内转化为其代谢产物A771726,主要通过抑制DNA合成过程中促进嘧啶合成的二氢乳酸脱氢酶活性而抑制嘧啶核苷酸的合成,同时抑制酪氨酸磷酸化,抑制白细胞介素(IL)-2基因的启动转录,从而抑制IL-2的产生,阻断活化淋巴细胞的增生及细胞周期进展,减少抗体生成[3]。来氟米特还是一种有效的各种炎症刺激诱导的NF-kB激活的抑制剂,可抑制炎症和免疫活性,通过抑制Th1效应细胞的活化及调节Th1淋巴细胞向Th2淋巴细胞的分化而产生对T淋巴细胞增生的抑制作用[4]。根据其作用机制,目前国内已有人使用来氟米特治疗难治性肾病综合征取得较好效果[5]。
综上所述,来氟米特在治疗难治性原发性肾病综合征的近期疗效显著,不良反应少,安全性好。个别患者虽发生不良反应,但症状轻,为一过性,病人易耐受,值得在临床推广应用。但因本研究观察例数较少,观察时间较短,该药的远期疗效和安全性尚有待进一步随访观察和总结分析。
参考文献
1 赵明辉,陈香美,谌贻璞,等.霉酚酸酯治疗原发性肾病综合征的临床观察.中华医学杂志,2001,81(9):528-531.
2 刘伦志,宁建平,蔡先娇,等.爱诺华治疗难治性原发性肾病综合征.中国中西医结合肾病杂志,2004,5(8):466-467.
3 王泳.来氟米特的作用机制和临床应用.肾脏病与透析肾移植杂志,2004,13(2):188-191.
4 Siemako KF,Chong AS,Williams JW,et al.Regulation of cell function by the immunosuppressive agent leflunomide.Transplantation,1996,61:2635-2642.
5 王成,娄探奇,唐骅,等.来氟米特治疗难治性肾病综合征60例临床研究.中国实用内科杂志,2005,25(12):1096-1098.