微小RNA-135b在胃癌发生发展中的临床病理意义及其作用

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目的 探讨微小RNA-135b(miR-135b)在胃癌发生发展中的作用及其临床病理意义.方法 收集厦门大学附属第一医院肿瘤外科自2007年9月至2011年3月72例胃癌组织及其相应胃正常上皮组织标本,选取其中6例采用微小RNA(miRNA)微阵列技术检测胃癌miRNA表达谱并筛选差异表达的miRNA.以miR-135b作为研究对象,用实时定量(RT)-PCR检测其在上述临床标本、正常胃上皮细胞系GES-1、胃癌细胞系BGC-823和SGC-7901中的表达水平.采用细胞转染、噻唑蓝(MTT)法、流式细胞技术研究miR-135b对胃癌细胞增殖、细胞周期及凋亡的作用.应用RT-PCR和蛋白质印迹探讨miR-135b与结肠腺瘤性息肉病基因(APC)之间的关系.结果 在胃癌组织中,表达上调和下调超过2倍的miRNA分别为7个和9个(均P<0.05).与各自相应的胃正常上皮组织相比,miR-135b在绝大多数胃癌组织中的表达水平更高(66例,91.67%).在所有临床标本中,二者间的平均表达量差异有统计学意义(3.42± 2.62和1.00± 0.07,P<0.01),并且与多种胃癌病理参数如Laurén分型、分化程度、浸润深度和pTNM分期密切相关(均P<0.05),在分化越差的细胞系中其表达水平越高(P<0.05).miR-135b能促进胃癌细胞增殖,抑制其凋亡,并靶向调控APC在胃癌细胞中的表达.结论 胃癌组织具有自己独特的miRNA表达谱.miR-135b的高表达对胃癌的发生发展起重要作用,它参与对APC的调控可能是胃癌发病机制之一。

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