【摘 要】
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目的 研究激发型CD40单克隆抗体5C11联合特异性细胞毒T淋巴细胞(CTL)对B细胞淋巴瘤的免疫治疗作用.方法 人B细胞淋巴瘤Daudi细胞株经5C11刺激24或48 h,AnnexinV/PI结合实验测
【机 构】
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苏州大学附属第四医院检验科,苏州大学医学院免疫学教研室,江苏省临床免疫学重点实验室
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目的 研究激发型CD40单克隆抗体5C11联合特异性细胞毒T淋巴细胞(CTL)对B细胞淋巴瘤的免疫治疗作用.方法 人B细胞淋巴瘤Daudi细胞株经5C11刺激24或48 h,AnnexinV/PI结合实验测定凋亡率,流式细胞术检测Fas表达率.外周血单个核细胞来源的树突状细胞(DC),经凋亡Daudi细胞负载、5C11诱导成熟后,与自体T细胞混合培养,激发特异性CTL,JAM法检测5C11、CTL或5C11联合CTL对Daudi细胞的杀伤效应.皮下注射Daudi细胞,建立人源化SCID小鼠B细胞淋巴瘤模型;接种肿瘤细胞1周、3周后,分别经腹腔注射5C11、CTL、5C11+CTL进行治疗,通过肿瘤生长曲线、荷瘤小鼠生存期评价疗效.结果 5C11作用后,Daudi细胞表面Fas的表达率显著上调,但细胞凋亡率没有明显改变.特异性CTL能有效杀伤靶细胞,且与5C11联合应用后,Daudi细胞DNA片段形成率显著增高,8 h为71.9%±4.0%,12 h达82.6%±4.4%.经5C11、CTL、5C11联合CTL治疗后,荷瘤小鼠体内肿瘤生长速度均显著减缓,而且在低肿瘤负荷小鼠中,CTL、5C11联合CTL治疗分别取得了30.0%和70.0%的完全缓解率,与对照组相比,各治疗组小鼠生存期显著延长.结论 激发型CD40单抗5C11可显著上调细胞表面Fas的表达,增强Daudi细胞对诱导凋亡的敏感性,从而促进肿瘤特异性CTL的体外杀伤和体内治疗效应.
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