【摘 要】
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目的:研究含笑内酯(micheliolide,MCL)对结直肠癌细胞奥沙利铂(oxaliplatin,OxP)敏感性的影响及其可能的作用机制.方法:采用2 μmol/L MCL、100 μmol/L OxP单独或联合处理结
【机 构】
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中国医学科学院血液病医院血液学研究所实验血液学国家重点实验室国家血液病临床医学研究中心,天津300020;天津市人民医院肛肠外科,天津300121;天津医科大学肿瘤医院肺部肿瘤科天津市肿瘤防治重点实验
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目的:研究含笑内酯(micheliolide,MCL)对结直肠癌细胞奥沙利铂(oxaliplatin,OxP)敏感性的影响及其可能的作用机制.方法:采用2 μmol/L MCL、100 μmol/L OxP单独或联合处理结直肠癌HCT116、Lovo细胞,CCK-8法、平板克隆实验分别检测对细胞活力和体外克隆形成能力的影响;HCT116细胞转染GFP-LC3慢病毒后采用2、5 μmol/L MCL分别处理24 h,荧光显微镜下直接观察MCL诱导HCT116细胞中自噬小体聚集情况,WB检测MCL对LC3B-Ⅰ、LC3B-Ⅱ、p62和STAT3表达的影响;Autodock Version构建MCL和STAT3的分子对接模型.结果:2 μmol/L MCL联合100 μmol/L OxP后,可以导致结直肠癌HCT116和LoVo细胞活力显著降低(均P＜0.01),使HCT116细胞的克隆形成率显著降低(P＜0.01);2、5 μmo4/L MCL处理组HCT116细胞自噬率均显著高于对照组(均P＜0.01),LC3B Ⅱ/Ⅰ比例为对照组的3.25和5.78倍,p62表达水平为对照组的25.5％和9.8％,STAT3的磷酸化水平为对照组的2.18和3.87倍;分子对接结果显示MCL可能和STAT3蛋白在体内直接结合.结论:MCL可能通过STAT3通路促进结直肠癌细胞自噬,从而增强其对OxP的敏感性.
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