目的:观察溶瘤痘苗病毒VVΔTKΔN1L-RFP和VVΔTKΔN1L-m IL-21对小鼠乳腺癌细胞系JC、TUBO和4T1的体内外治疗效果。方法:采用MTT法比较VVΔTKΔN1L-RFP和VVΔTKΔN1L-m IL-21两种病毒在不同质量浓度下对乳腺癌JC、TUBO和4T1细胞的体外杀伤效果,用TCID₅₀法检测病毒在三株乳腺癌细胞株中的复制能力,用ELISA法检测两种病毒感染细胞后上清液中m IL-21的水平。建立三阴性乳腺癌4T1和Her-2扩增型乳腺癌TUBO细胞移植瘤模型,检测两种病毒的治疗作用。结果:VVΔTKΔN1L-RFP和VVΔTKΔN1L-m IL-21两种病毒在乳腺癌JC、TUBO和4T1细胞中均具有复制能力,低剂量的病毒就对乳腺癌细胞产生明显的杀伤效应;VVΔTKΔN1L-m IL-21感染的细胞上清中检测到高表达的m IL-21蛋白。在4T1乳腺癌细胞移植瘤模型中,病毒治疗无明显效果（P>0.05）;在TUBO乳腺癌细胞移植瘤模型中,两种病毒均能显著抑制肿瘤生长（P<0.05或P<0.01）,延长荷瘤小鼠生存期（P<0.01）。结论:VVΔTKΔN1L-RFP和VVΔTKΔN1L-m IL-21两种病毒在乳腺癌细胞中具有特异性增殖并杀伤肿瘤细胞的能力,在体内两种病毒对Her-2扩增型和三阴性乳腺癌具有不同的治疗效果。