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目的 研究在米非司酮(minestrone,RU486)干预的条件下乌司他丁(ulinastatin,UTI)对内毒素(lipopolysaccharide,LPS)致大鼠急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的治疗作用. 方法 将30只成年雄性Sprague-Dawley (SD)大鼠按照完全随机分组法分为5组(每组6只):空白对照(Con)组,LPS组,LPS +UTI(LU)组,LPS+RU486(LR)组,LPS+RU486+UTI(LRU)组,各组大鼠经相应处理后8h时处死,测定大鼠肺湿/干重比(wet/dry weight ratio,W/D);光镜下观察肺组织苏木精伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色病理学变化并进行肺组织损伤评分;同时采用Western blot检测糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)的表达,实时荧光定量聚合酶链式反应(polymerase chain reaction,PCR)检测GR mRNA的表达.结果 ①肺组织病理学检查:Con组大鼠肺大体形态正常,呈粉红色;肺泡结构正常,无出血、渗血等表现.LPS组大体形态见肺充血明显,并可见斑片状坏死;肺泡结构明显破坏,肺泡萎陷,肺弥漫性出血,肺间质大量炎性细胞浸润,肺泡间隔增宽、出血、水肿、渗出;肺损伤评分较Con组升高(P＜0.05).LR组较LPS组损伤更加严重,肺组织损伤评分上升(P＜0.05);LU组和LRU组肺组织病理损害较LPS组明显减轻,且肺组织损伤评分降低(P＜0.05),但两组之间比较差异无统计学意义(P＞0.05).②肺组织W/D:LPS组(5.548 ±0.099)和LR组(6.202±0.128)较Con组(4.272±0.177)升高(P＜0.05),且两者比较差异有统计学意义(P＜0.05);LU组(5.190±0.133)和LRU组(5.150±0.098)较LPS组、LR组均下降(P＜0.05),但两者比较差异无统计学意义(P＞0.05).③GR蛋白的表达:LPS组(1.927±0.108)和LR组(0.966±0.003)大鼠肺组织GR蛋白的表达量较Con组(7.737±0.290)明显降低(P＜0.05),两者比较差异有统计学意义(P＜0.05);LU组(5.026±0.556)和LRU组(5.026±0.556)表达量较LPS组、LR组升高(P＜0.05),但两者比较差异无统计学意义(P＞0.05).④GR mRNA的表达:LPS组(0.700±0.020)和LR组(0.300±0.020)表达明显低于Con组(1.000±0.100),差异有统计学意义(P＜0.05);LU组(0.700±0.030)表达比LPS组略高,差异无统计学意义(P＞0.05),但是仍低于Con组,差异有统计学意义(P＜0.05);LRU组(0.853±0.031)表达高于LPS组、LU组、LR组,但是低于Con组,差异有统计学意义(P＜0.05). 结论 UTI能上调GR和GR mRNA的表达水平,减轻LPS诱导的大鼠ALI程度,GR阻断剂RU486对其干预作用不明显,UTI效应的发挥可能与其他分子机制或信号通路有关.