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难治性抑郁症是一种常见的、严重的精神疾病，与重大疾病负担相关。大多数患者接受传统抗抑郁药物治疗后不能获得症状缓解，因此对临床医生而言仍是精神医学面临的难题之一。通过归纳总结近年来国内外关于难治性抑郁症治疗的研究，提示目前该病的疗效仍不容乐观，但其治疗取得很大进展。目前常用的治疗方法有新型快速抗抑郁药、具有抗抑郁作用的其他药物、心理治疗、电休克治疗、经颅磁刺激、磁共振引导下聚焦超声术、深部脑刺激、有氧运动、光照疗法等，每种治疗策略均有其优缺点和特殊的研究价值。一线治疗策略的高度未缓解率使得安全性较高的新型抗抑郁药、具有抗抑郁作用的其他药物与非药物治疗手段相结合成为治疗难治性抑郁症未来发展的方向。