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目的
对2例遗传性凝血因子Ⅶ(factor Ⅶ，FⅦ)缺陷症患者家系进行临床表型和基因变异分析，并探讨其分子发病机制。
方法对先证者F7基因第1～9外显子及其侧翼序列进行PCR扩增、纯化和测序，寻找变异位点，对于新发现的错义变异位点排除多态性后，采用SWISS-MODEL建模，用Pymol软件分析蛋白结构的改变，同时分析该位点氨基酸在物种间的保守性。
结果家系1先证者凝血酶原时间(prothrombin time，PT)、凝血因子Ⅶ活性(FⅦ activity，FⅦ∶C)和凝血因子Ⅶ抗原(FⅦ antigen，FⅦ∶Ag)分别为36.3 s、3%和53.56%；测序结果显示先证者F7基因第1外显子c.80_81delCT和第9外显子c.1371G>T(p.Arg439Ser)的复合杂合变异，其儿子携带c.1371G>T(p.Arg439Ser)杂合变异。家系2先证者的PT 22.3 s、FⅦ∶C 4%和FⅦ∶Ag 1.58%；携带F7基因第3外显子c.278G>T(p.Arg75Met)和第9外显子c.1278T>G (p.His408Gln)的复合杂合错义变异，先证者母亲和儿子携带c.278G>T(p.Arg75Met)杂合变异。三维模拟软件分析提示p.Arg439Ser和p.Arg75Met会引起局部基团氢键的改变，物种间蛋白质同源性分析也表明这两个氨基酸高度保守。
结论F7基因c.1371G>T(p.Arg439Ser)和c.278G>T(p.Arg75Met)变异均为未报道过的新变异，推测这两种变异可能会影响Ⅶ因子的功能，可能是两先证者的致病原因。