【摘 要】
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目的 探讨瑞马唑仑调节环腺苷酸激活的交换蛋白1（EPAC1）/RAS相关蛋白1（RAP1）信号通路对急性心肌梗死（AMI）大鼠心肌损伤的影响。方法 将大鼠按照随机数字表法分为假手术组、模型组、瑞马唑仑组、瑞马唑仑+8-CPT（EPAC1的激动剂）组，每组20只。除假手术组外，其余各组大鼠通过左前降支结扎法构建AMI大鼠模型；小动物超声仪检测心功能指标；HE染色检测心肌组织病理情况；化学比色法检测大
【基金项目】
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荆州市2020年医疗卫生科技计划项目（2020HC05）；
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目的 探讨瑞马唑仑调节环腺苷酸激活的交换蛋白1（EPAC1）/RAS相关蛋白1（RAP1）信号通路对急性心肌梗死（AMI）大鼠心肌损伤的影响。方法 将大鼠按照随机数字表法分为假手术组、模型组、瑞马唑仑组、瑞马唑仑+8-CPT（EPAC1的激动剂）组，每组20只。除假手术组外，其余各组大鼠通过左前降支结扎法构建AMI大鼠模型；小动物超声仪检测心功能指标；HE染色检测心肌组织病理情况；化学比色法检测大鼠心肌组织超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）水平；JC-1染色法检测大鼠心肌细胞线粒体膜电位；TUNEL染色检测心肌细胞TUNEL阳性率；Western blot检测心肌组织EPAC1、RAP1、胱天蛋白酶3（Caspase-3）蛋白表达水平。结果 与假手术组相比，模型组大鼠心肌组织结构被严重破坏且浸润大量炎性细胞，心功能指标左心室舒张末期内径（LVEDD）、左心室收缩末期内径（LVESD）、心肌组织MDA水平、心肌细胞TUNEL阳性率、心肌组织EPAC1、RAP1、Caspase-3蛋白表达水平均明显升高，左心室射血分数（LVEF）、左心室短轴缩短率（LVFS）、心肌组织SOD水平、心肌细胞线粒体膜电位明显降低（P＜0.05）；与模型组相比，瑞马唑仑组大鼠心肌损伤缓解，炎性细胞浸润减轻，心功能指标LVEDD、LVESD、心肌组织MDA水平、心肌细胞TUNEL阳性率、心肌组织EPAC1、RAP1、Caspase-3蛋白表达水平均明显降低，LVEF、LVFS、心肌组织SOD水平、心肌细胞线粒体膜电位明显升高（P＜0.05）;EPAC1的激动剂减弱了瑞马唑仑对AMI大鼠心肌损伤的缓解作用。结论 瑞马唑仑可能通过抑制EPAC1/RAP1信号通路，抑制心肌细胞凋亡，减轻AMI大鼠心肌损伤。
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