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目的
观察吗啡对小鼠脑微血管内皮细胞内源性P-糖蛋白基因abcb1b表达的影响及其NF-κB信号通路机制。
方法NF-κB抑制剂PDTC预先孵育小鼠脑微血管内皮细胞bEnd.3,以1 mg/ml吗啡或哌替啶刺激,然后收集细胞,四甲基偶氮唑盐比色法检测细胞活力,反转录-PCR法半定量检测abcb1b mRNA水平。
结果吗啡或哌替啶不影响脑微血管内皮细胞细胞增殖活力。吗啡可引起小鼠脑微血管内皮细胞abcb1b表达上调,其中8~48 h上调达78%~192%,而哌替啶处理不影响脑微血管内皮细胞abcb1b表达。PDTC预先处理可抑制12 h(132% vs. 245%)和24 h(181% vs. 325%)吗啡处理所引起的小鼠脑微血管内皮细胞abcb1b表达上调。
结论吗啡可诱导小鼠脑微血管内皮细胞内源性P-糖蛋白基因abcb1b的表达,NF-κB信号通路参与了吗啡诱导abcb1b表达的调控过程,此可能是一个新的吗啡耐受干预途径。