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摘 要 目的:探讨基质金属蛋白酶MMP-2、MMP-9、及sCD40L与急性冠脉综合征(ACS)的关联。方法:69例急性冠脉综合症患者其中男39例,女30例,平均年龄70±13岁;分为不稳定型心绞痛组39例,急性心肌梗死组30例,健康对照组40例。采用ELISA法检测血清MMP-9、MMP-2和sCD40L的水平。结果:与正常对照组比较,血清MMP-2 MMP-9和sCD40L的水平升高且差异显著(P<0.01)。结论:血清MMP-9、MMP-2和sCD40L水平的增高可引起冠脉损伤,从而导致斑块形成和冠心病的发生。
关键词 急性冠脉综合征 sCD40L 基质金属蛋白酶MMP-2 基质金属蛋白酶MMP-9
doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2010.15.175
对象和方法
2008年9月～2009年9月心内科住院患者69例,全部符合冠脉综合征的诊断标准,男39例,女30例,平均年龄70±13岁。分为不稳定型心绞痛(UAP)组39例、急性心肌梗死(AMI)组30例。别入组正常健康对照组40例(经体检均为健康人员)。
方法:所有入选患者分别于入院第2天早晨,空腹抽肘静脉血各6ml,加入盛有10ml肝素抗凝离心管中,摇匀,以3500r/分离心3次,取上清待检。釆用夹心ELISA法,检测血清CD40L、MMP-2、MMP-9的水平,并严格按照相关试剂盒中的说明书进行操作。
统计学处理:检测结果均以X±S表示,组间比较釆用t检验。
结 果
各组血清sCD40L、MMP-2、MMP-9水平的比较:ELISA法检测显示,血清sCD40L、MMP-2、MMP-9的水平比较,UAP组、AMI组患者均显著高于正常对照组(P<0101)。见表1。
讨 论
冠状动脉粥样硬化性心脏病(CAHD)的病理基础是动脉粥样硬化(AS)。AS是一种多种免疫因素参与的慢性炎性疾病,免疫和炎性反应在AS的发生、发展过程中起着重要作用。CD40/CD40L是免疫和炎性反应中的重要信号转导系统,存在于AS相关的巨噬细胞、平滑肌细胞、血管内皮细胞和T细胞)及血小板中。CD40L是-种跨膜蛋白,是肿瘤坏死因子(TNF)超基因家族中的-员,存在于T淋巴细胞及血小板表面。CD40L分为可溶性及膜结合性两种。CD40L主要表达于CD4+T细胞,也可以表达于与AS有关的细胞,如血管内皮细胞、平滑肌细胞、巨噬细胞、血小板等。与CD40相反,在非疾病状态下,CD40L并不表达。IL21、IL212、TNF2α、IFN2γ、肾上腺糖皮质激素可诱导T淋巴细胞表达CD40 L,并且CD40 L可诱导自身的表达。CD40L分为可溶性及膜结合性两种,sCD40L由膜结合型CD40L水解而成。95%以上的sCD40L来源于血小板,其质量浓度可反映体内CD40L水,二者均可与B淋巴细胞、巨噬细胞、内皮细胞及血管平滑肌细胞的上的CD40相结合产生一系列的炎症反应。目前认为,CD40L是各种炎症反应免疫调节的信号通路[1],与动脉斑块的形成有密切关系。CD40L能诱导巨噬细胞表达炎症介质,而导致炎症反应,是粥样斑块不稳定的基础。本实验结果提示ACS患者sCD40L水平显著高于正常对照组,提示sCD40L可能参与ACS的发生。sCD40L水平在一定程度上反映了ACS病情的严重性,说明sCD40L与ACS的严重性及预后有关,并可将其作为动脉粥样硬化斑块不稳定的标志。因此,检测sCD40L水平对冠心病患者的病情判断或预后估计有着一定的临床意义。基质金属蛋白酶(MMPs)由23个结构的蛋白酶家族组成,MMP家族根据其组织特异性和作用底物不同分为:①胶原酶MMP1和MMP-8,主要水解底物是纤维酶原;②白明胶酶,MMP-2、-9;③基质分解酶,MMP-3、-10、-11;④膜型(MT)基质金属蛋白酶,MMP-14、-15、-16、-17、-24、-25;⑤基质降解酶包括MMP-7、-26。在AS斑块局部活化的MMPs,可特异地结合并降解细胞外基质(ECM),从而削弱纤维帽,导致斑块的破裂。MMP-2、-9参与AS斑块局部炎性细胞的浸润。在此过程中,MMPs对AS斑块内皮细胞基底膜的降解,可导致内皮细胞防御功能下降,从而导致血管壁的损伤。在人动脉粥样硬化斑块容易发生破裂的部位(尤其是斑块肩部和脂质核处),MMP-1、MMP-2、MMP-9和MMP-3活性均有增高,而TIMP-1和TIMP-2等表达减少;动脉粥样硬化斑块内许多生物活性物质如氧化型低密度脂蛋白及细胞和生长因子、肿瘤坏死因子、碱性成纤维细胞生长因子、血小板源生长因子、表皮生长因子等均可诱导MMP合成及增加,而抑制TIMP的表达,从而使得AS斑块易损性增加。有人发现,被CD40激活的单核/巨噬细胞可以显著增加MMP-12的表达,导致斑块不稳定。在兔动脉粥样硬化模型中,MMP与CD40、CD40L升高的水平呈线性相关。体外研究已证实CD40L可刺激血管内皮细胞、平滑肌细胞和巨噬细胞表达和释放间质胶原酶(MMP-1),间质溶解酶-1(MMP-3)和MMP-9等-系列金属
关键词 急性冠脉综合征 sCD40L 基质金属蛋白酶MMP-2 基质金属蛋白酶MMP-9
doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2010.15.175
对象和方法
2008年9月～2009年9月心内科住院患者69例,全部符合冠脉综合征的诊断标准,男39例,女30例,平均年龄70±13岁。分为不稳定型心绞痛(UAP)组39例、急性心肌梗死(AMI)组30例。别入组正常健康对照组40例(经体检均为健康人员)。
方法:所有入选患者分别于入院第2天早晨,空腹抽肘静脉血各6ml,加入盛有10ml肝素抗凝离心管中,摇匀,以3500r/分离心3次,取上清待检。釆用夹心ELISA法,检测血清CD40L、MMP-2、MMP-9的水平,并严格按照相关试剂盒中的说明书进行操作。
统计学处理:检测结果均以X±S表示,组间比较釆用t检验。
结 果
各组血清sCD40L、MMP-2、MMP-9水平的比较:ELISA法检测显示,血清sCD40L、MMP-2、MMP-9的水平比较,UAP组、AMI组患者均显著高于正常对照组(P<0101)。见表1。
讨 论
冠状动脉粥样硬化性心脏病(CAHD)的病理基础是动脉粥样硬化(AS)。AS是一种多种免疫因素参与的慢性炎性疾病,免疫和炎性反应在AS的发生、发展过程中起着重要作用。CD40/CD40L是免疫和炎性反应中的重要信号转导系统,存在于AS相关的巨噬细胞、平滑肌细胞、血管内皮细胞和T细胞)及血小板中。CD40L是-种跨膜蛋白,是肿瘤坏死因子(TNF)超基因家族中的-员,存在于T淋巴细胞及血小板表面。CD40L分为可溶性及膜结合性两种。CD40L主要表达于CD4+T细胞,也可以表达于与AS有关的细胞,如血管内皮细胞、平滑肌细胞、巨噬细胞、血小板等。与CD40相反,在非疾病状态下,CD40L并不表达。IL21、IL212、TNF2α、IFN2γ、肾上腺糖皮质激素可诱导T淋巴细胞表达CD40 L,并且CD40 L可诱导自身的表达。CD40L分为可溶性及膜结合性两种,sCD40L由膜结合型CD40L水解而成。95%以上的sCD40L来源于血小板,其质量浓度可反映体内CD40L水,二者均可与B淋巴细胞、巨噬细胞、内皮细胞及血管平滑肌细胞的上的CD40相结合产生一系列的炎症反应。目前认为,CD40L是各种炎症反应免疫调节的信号通路[1],与动脉斑块的形成有密切关系。CD40L能诱导巨噬细胞表达炎症介质,而导致炎症反应,是粥样斑块不稳定的基础。本实验结果提示ACS患者sCD40L水平显著高于正常对照组,提示sCD40L可能参与ACS的发生。sCD40L水平在一定程度上反映了ACS病情的严重性,说明sCD40L与ACS的严重性及预后有关,并可将其作为动脉粥样硬化斑块不稳定的标志。因此,检测sCD40L水平对冠心病患者的病情判断或预后估计有着一定的临床意义。基质金属蛋白酶(MMPs)由23个结构的蛋白酶家族组成,MMP家族根据其组织特异性和作用底物不同分为:①胶原酶MMP1和MMP-8,主要水解底物是纤维酶原;②白明胶酶,MMP-2、-9;③基质分解酶,MMP-3、-10、-11;④膜型(MT)基质金属蛋白酶,MMP-14、-15、-16、-17、-24、-25;⑤基质降解酶包括MMP-7、-26。在AS斑块局部活化的MMPs,可特异地结合并降解细胞外基质(ECM),从而削弱纤维帽,导致斑块的破裂。MMP-2、-9参与AS斑块局部炎性细胞的浸润。在此过程中,MMPs对AS斑块内皮细胞基底膜的降解,可导致内皮细胞防御功能下降,从而导致血管壁的损伤。在人动脉粥样硬化斑块容易发生破裂的部位(尤其是斑块肩部和脂质核处),MMP-1、MMP-2、MMP-9和MMP-3活性均有增高,而TIMP-1和TIMP-2等表达减少;动脉粥样硬化斑块内许多生物活性物质如氧化型低密度脂蛋白及细胞和生长因子、肿瘤坏死因子、碱性成纤维细胞生长因子、血小板源生长因子、表皮生长因子等均可诱导MMP合成及增加,而抑制TIMP的表达,从而使得AS斑块易损性增加。有人发现,被CD40激活的单核/巨噬细胞可以显著增加MMP-12的表达,导致斑块不稳定。在兔动脉粥样硬化模型中,MMP与CD40、CD40L升高的水平呈线性相关。体外研究已证实CD40L可刺激血管内皮细胞、平滑肌细胞和巨噬细胞表达和释放间质胶原酶(MMP-1),间质溶解酶-1(MMP-3)和MMP-9等-系列金属