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【摘要】目的：观察厄贝沙坦对老年高血压左室肥厚(LVH)的影响。方法：78例患者口服厄贝沙坦150mg，每天一次，治疗32周，分别测量血压(SBP/DBP)以及彩色多普勒超声检测左室舒张末内径(LVDd)、左室舒张期室间隔厚度(IVST)、左室后壁厚度(LVPWT)、左室心肌重量指数(LVMI)、左室射血分数(LVEF)、二尖瓣口舒张早、晚期血流峰值速度E/A比值。结果：治疗后血压(SBP/DBP)、LVDd、IVST、LVPWT、LVMI均明显下降，LVEF、E/A均明显上升。结论：厄贝沙坦不仅能有效降低老年人高血压和逆转其左心室肥厚，而且能明显改善其左心舒张功能。
【关键词】高血压；左心室肥厚；厄贝沙坦
【Abstract】ObjectiveTo observed the effects of irbesartan on left ventricular hypertrophy in elderly patientsMethods78 elderly patients with left ventricular hypertrophy were given irbesartan 150mg once daily for 32 weeks.Before and after 12 months treatment, left ventricular diastolic diameter(LVDd),left ventricalar septal thick(IVST), left ventricular posterior wall thick (LVPWT), left ventricular ejection fraction(LVEF), left ventricular mass index(LVMI) ,the ratio of peak flow velocity in early diastolic to that at atrial contraction(E/A) were measured by Doppler echocardiography. ResultsAfter 12 months treatment,blood pressure(SBP/DBP) 、LVDd、IVST、LVPWT and LVMI were decreased significantly (P<0.05), LVEF、E/A were increased significantly (P＜0.05) ConclusionNor only Irbesartan can decreased the hypertension and remodel the hypertrophied ventricle．but also improve left ventricular diastolic function.
【Keywords】Hypertension ; Left ventricular hypertrophy ; Irbesartan
高血压（HE）是一种慢性病，也是一种不断进展的疾病，高血压已成为一个重要的公共卫生问题,我国现有高血压患者2亿[1]，而目前我国老年高血压患者已达8346万，约每2个老年人中就有1人患有高血压。而且，老年高血压患病人数呈持续增加的趋势[2]。高血压病患者血压长期增高可导致左室心肌重量增加，即左室肥厚（LVH）,LVH势必影响心脏舒张功能，促发和加重心力衰竭或心律失常，是高血压病患者死亡的一重要危险因素。因此，防止和逆转左室肥厚是老年高血压治疗的一个重要目标，也是评价降压药物疗效的重要指标。本文旨在观察厄贝沙坦对老年高血压病的降压疗效以及对LVH逆转作用，现报告如下:
1临床资料
1.1病例选择：选取2010年2月至2011年1月我院门诊或住院的轻、中度高血压老年患者78例, 年龄65～79(70.2±14.6)岁，其中男40例，女38例，诊断符合1999年WHO/ISH高血压治疗指南的诊断标准，即治疗前3次不同时间测收缩压(SBP)≥140mmHg和/或舒张压(DBP)≥90mmHg;经超声心动图明确有左心室肥厚且临床及实验室检查排除继发性高血压者，除有严重心、肝、肾功能衰竭外，其他器质性心脏疾病，心肌梗死，脑卒中病史，严重糖尿病，对试验药物过敏者。停用2周抗高血压药物和其他影响血压的药物后,给予厄贝沙坦片(珠海润都制药有限公司)150mg，早晨7:00-8:00口服一次，疗程为32周。
1.2观察指标：
1.2.1血压监测患者均在治疗前及治疗期间，每周测血压一次。每次测血压前坐位休息15 分钟以上，取右上臂肱动脉测血压三次 (平均值做每次血压值)，同时记录心率。
1.2.2彩色多普勒超声心动图（UCG）检查采用PHILIPS-HD11型心脏彩色多普勒超声显像仪，治疗前及治疗32周后测定： LVDd、IVST 、LVPWT、LVEF、E/A、。按Devereux公式计算左心室重量(LVM)，、LVMI=LVM/BSA(体表面积)。男性大于135g/m2、女性大于110g/m2作为诊断左心室肥厚的标准。
1.2.3治疗前及治疗32周后检查血尿常规、肝肾功能、血脂、血糖。
1.3 疗效评定临床疗效判定标准参照卫生部规定的《新药临床研究指导原则》：显效：收缩压(SBP)下降>30mmHg或正常，舒张压(DBP)下降>10 mmHg且降至正常范围或DBP下降>20 mmHg。有效：SBP下降<30 mmHg，DBP下降<10 mmHg且已经降至正常范围或DBP下降10～19 mmHg。无效：在用药过程中血压无变化或未达到上述标准。
1.4统计方法：用SPSS10.0软件进行统计学分析。,计量资料以均数±标准差(x±s)表示，两组间比较用t检验，治疗前后数据用配对t检验，p<0.05有统计学意义。
2结果
2.1治疗前后血压变化治疗后患者收缩压及舒张压均明显下降，见表1。
表1治疗前后血压、心率变化(x±s)
2.2治疗前后UCG各参数变化与治疗前比较，治疗后患者LVDd、IVST、LVPWT和LVMI均明显下降，而LVEF、E/A比值均明显上升，见表2。
2.3不良反应本观察中有1例轻度头晕、1例乏力，均症状轻微未停药，一周后症状消失。治疗前后心率、血尿常规、肝肾功能、血脂、血糖无异常改变。
3讨论
长期高血压,可导致LVH、心室肌排列紊乱,使心室舒张受限,最终出现心力衰竭,尤其是老年高血压患者这一进程明显加快。LVH是老年EH的主要并发症之一，LVH的发生不仅与血压升高、心室壁张力增加有关，而且与肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAS）激活导致的血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）生成过多密切相关，因此提示AngⅡ在LVH的发生和发展中可能起着决定性的作用，这不仅是由于AngⅡ的升压作用，更主要的是因为AngⅡ具有很强的促细胞生长作用。Ang Ⅱ通过直接作用于心肌和增强交感神经活性而促进心室肥厚。因此，AngⅡ受体拮抗剂的应用成为了近年来高血压治疗的研究重点[3]。AngⅡ受体分为AT1受体和AT2受体，AngⅡ目前所知的所有不利效应都是通过AT1受体介导的。ARB作用于肾素-血管紧张素系统(RAS)的抗高血压药物，ARB一方面能特异性地与AT1受体结合，阻断由内源性及外源性的AngⅡ与AT1的结合，从而阻断AngⅡ对血管和心肌的作用，达到降低血压和逆转LVH的作用；另一方面当AT1受体被阻滞以后，AngⅡ水平显著增高可激活AT2受体，而AT2受体可产生扩张血管、抑制生长、调节细胞凋亡、抗增生的作用［４］，进一步纠正高血压引起的LVH。厄贝沙坦是一种新型非肽类AngⅡ受体拮抗剂，对血管紧张素Ⅱ受体-1(AT1)有较强的亲和力。可通过阻断Ang Ⅱ与AT1受体结合而阻断其介导的包括血管收缩、水钠潴留、醛固酮释放、促进血小板聚集、抑制纤维蛋白溶解、促进平滑肌细胞迁移与增殖以及交感神经兴奋性升高等不利生理效应，进而增加冠脉血流量、改善左心重构、减轻心脏后负荷、降低血压并改善高血压患者左室舒张功能[5]。
本研究显示采用厄贝沙坦治疗32周后，血压下降 (P<0.05)，治疗前后心率、肝肾功能、血糖、血脂等无明显改变，说明厄贝沙坦能安全有效地降低老年高血压；本研究中显示厄贝沙坦均明显降低病人的LVDd、IVST、LVPWT和LVMI (P<0.05)，而LVEF、E/A比值均较治疗前明显上升(P<0.05)，说明药不仅能有效地逆转LVH，还能明显改善左心室的舒张功能。
因此，厄贝沙坦能安全有效地治疗老年高血压和逆转左心室肥厚,改善舒张功能，改善预后,是老年高血压患者压理想的降压药物。
参考文献
［1］孙宁玲高血压治疗学 [M] 北京： 人民卫生出版社 2009 ：9.
［2］中国老年高血压治疗共识专家委员会中国老年高血压治疗专家共识[J]中国全科医学2010，3（3）：62.
［3］王瑞英,张兆杰,王宪.缬沙坦逆转原发性高血压左室肥厚疗效观察[J].中国现代医生,2007,45(16):84.
［4］Yamada T,Horiuchi M,Dzau V J.AngiotensinⅡtype2 receptor mediates programmed cell?death［J］.Proc Natl Acad Sci USA,1996.93:156~160.
［5］陶涛，朱平.厄贝沙坦对高龄高血压患者左室舒张功能的影响[J].现代医学，2008，36(1)：40-42.
表2．治疗前后心超测值结果比较(x±s)
注:与治疗前比较,*P<0.05
注：本文中所涉及到的图表、注解、公式等内容请以PDF格式阅读原文
【关键词】高血压；左心室肥厚；厄贝沙坦
【Abstract】ObjectiveTo observed the effects of irbesartan on left ventricular hypertrophy in elderly patientsMethods78 elderly patients with left ventricular hypertrophy were given irbesartan 150mg once daily for 32 weeks.Before and after 12 months treatment, left ventricular diastolic diameter(LVDd),left ventricalar septal thick(IVST), left ventricular posterior wall thick (LVPWT), left ventricular ejection fraction(LVEF), left ventricular mass index(LVMI) ,the ratio of peak flow velocity in early diastolic to that at atrial contraction(E/A) were measured by Doppler echocardiography. ResultsAfter 12 months treatment,blood pressure(SBP/DBP) 、LVDd、IVST、LVPWT and LVMI were decreased significantly (P<0.05), LVEF、E/A were increased significantly (P＜0.05) ConclusionNor only Irbesartan can decreased the hypertension and remodel the hypertrophied ventricle．but also improve left ventricular diastolic function.
【Keywords】Hypertension ; Left ventricular hypertrophy ; Irbesartan
高血压（HE）是一种慢性病，也是一种不断进展的疾病，高血压已成为一个重要的公共卫生问题,我国现有高血压患者2亿[1]，而目前我国老年高血压患者已达8346万，约每2个老年人中就有1人患有高血压。而且，老年高血压患病人数呈持续增加的趋势[2]。高血压病患者血压长期增高可导致左室心肌重量增加，即左室肥厚（LVH）,LVH势必影响心脏舒张功能，促发和加重心力衰竭或心律失常，是高血压病患者死亡的一重要危险因素。因此，防止和逆转左室肥厚是老年高血压治疗的一个重要目标，也是评价降压药物疗效的重要指标。本文旨在观察厄贝沙坦对老年高血压病的降压疗效以及对LVH逆转作用，现报告如下:
1临床资料
1.1病例选择：选取2010年2月至2011年1月我院门诊或住院的轻、中度高血压老年患者78例, 年龄65～79(70.2±14.6)岁，其中男40例，女38例，诊断符合1999年WHO/ISH高血压治疗指南的诊断标准，即治疗前3次不同时间测收缩压(SBP)≥140mmHg和/或舒张压(DBP)≥90mmHg;经超声心动图明确有左心室肥厚且临床及实验室检查排除继发性高血压者，除有严重心、肝、肾功能衰竭外，其他器质性心脏疾病，心肌梗死，脑卒中病史，严重糖尿病，对试验药物过敏者。停用2周抗高血压药物和其他影响血压的药物后,给予厄贝沙坦片(珠海润都制药有限公司)150mg，早晨7:00-8:00口服一次，疗程为32周。
1.2观察指标：
1.2.1血压监测患者均在治疗前及治疗期间，每周测血压一次。每次测血压前坐位休息15 分钟以上，取右上臂肱动脉测血压三次 (平均值做每次血压值)，同时记录心率。
1.2.2彩色多普勒超声心动图（UCG）检查采用PHILIPS-HD11型心脏彩色多普勒超声显像仪，治疗前及治疗32周后测定： LVDd、IVST 、LVPWT、LVEF、E/A、。按Devereux公式计算左心室重量(LVM)，、LVMI=LVM/BSA(体表面积)。男性大于135g/m2、女性大于110g/m2作为诊断左心室肥厚的标准。
1.2.3治疗前及治疗32周后检查血尿常规、肝肾功能、血脂、血糖。
1.3 疗效评定临床疗效判定标准参照卫生部规定的《新药临床研究指导原则》：显效：收缩压(SBP)下降>30mmHg或正常，舒张压(DBP)下降>10 mmHg且降至正常范围或DBP下降>20 mmHg。有效：SBP下降<30 mmHg，DBP下降<10 mmHg且已经降至正常范围或DBP下降10～19 mmHg。无效：在用药过程中血压无变化或未达到上述标准。
1.4统计方法：用SPSS10.0软件进行统计学分析。,计量资料以均数±标准差(x±s)表示，两组间比较用t检验，治疗前后数据用配对t检验，p<0.05有统计学意义。
2结果
2.1治疗前后血压变化治疗后患者收缩压及舒张压均明显下降，见表1。
表1治疗前后血压、心率变化(x±s)
2.2治疗前后UCG各参数变化与治疗前比较，治疗后患者LVDd、IVST、LVPWT和LVMI均明显下降，而LVEF、E/A比值均明显上升，见表2。
2.3不良反应本观察中有1例轻度头晕、1例乏力，均症状轻微未停药，一周后症状消失。治疗前后心率、血尿常规、肝肾功能、血脂、血糖无异常改变。
3讨论
长期高血压,可导致LVH、心室肌排列紊乱,使心室舒张受限,最终出现心力衰竭,尤其是老年高血压患者这一进程明显加快。LVH是老年EH的主要并发症之一，LVH的发生不仅与血压升高、心室壁张力增加有关，而且与肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAS）激活导致的血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）生成过多密切相关，因此提示AngⅡ在LVH的发生和发展中可能起着决定性的作用，这不仅是由于AngⅡ的升压作用，更主要的是因为AngⅡ具有很强的促细胞生长作用。Ang Ⅱ通过直接作用于心肌和增强交感神经活性而促进心室肥厚。因此，AngⅡ受体拮抗剂的应用成为了近年来高血压治疗的研究重点[3]。AngⅡ受体分为AT1受体和AT2受体，AngⅡ目前所知的所有不利效应都是通过AT1受体介导的。ARB作用于肾素-血管紧张素系统(RAS)的抗高血压药物，ARB一方面能特异性地与AT1受体结合，阻断由内源性及外源性的AngⅡ与AT1的结合，从而阻断AngⅡ对血管和心肌的作用，达到降低血压和逆转LVH的作用；另一方面当AT1受体被阻滞以后，AngⅡ水平显著增高可激活AT2受体，而AT2受体可产生扩张血管、抑制生长、调节细胞凋亡、抗增生的作用［４］，进一步纠正高血压引起的LVH。厄贝沙坦是一种新型非肽类AngⅡ受体拮抗剂，对血管紧张素Ⅱ受体-1(AT1)有较强的亲和力。可通过阻断Ang Ⅱ与AT1受体结合而阻断其介导的包括血管收缩、水钠潴留、醛固酮释放、促进血小板聚集、抑制纤维蛋白溶解、促进平滑肌细胞迁移与增殖以及交感神经兴奋性升高等不利生理效应，进而增加冠脉血流量、改善左心重构、减轻心脏后负荷、降低血压并改善高血压患者左室舒张功能[5]。
本研究显示采用厄贝沙坦治疗32周后，血压下降 (P<0.05)，治疗前后心率、肝肾功能、血糖、血脂等无明显改变，说明厄贝沙坦能安全有效地降低老年高血压；本研究中显示厄贝沙坦均明显降低病人的LVDd、IVST、LVPWT和LVMI (P<0.05)，而LVEF、E/A比值均较治疗前明显上升(P<0.05)，说明药不仅能有效地逆转LVH，还能明显改善左心室的舒张功能。
因此，厄贝沙坦能安全有效地治疗老年高血压和逆转左心室肥厚,改善舒张功能，改善预后,是老年高血压患者压理想的降压药物。
参考文献
［1］孙宁玲高血压治疗学 [M] 北京： 人民卫生出版社 2009 ：9.
［2］中国老年高血压治疗共识专家委员会中国老年高血压治疗专家共识[J]中国全科医学2010，3（3）：62.
［3］王瑞英,张兆杰,王宪.缬沙坦逆转原发性高血压左室肥厚疗效观察[J].中国现代医生,2007,45(16):84.
［4］Yamada T,Horiuchi M,Dzau V J.AngiotensinⅡtype2 receptor mediates programmed cell?death［J］.Proc Natl Acad Sci USA,1996.93:156~160.
［5］陶涛，朱平.厄贝沙坦对高龄高血压患者左室舒张功能的影响[J].现代医学，2008，36(1)：40-42.
表2．治疗前后心超测值结果比较(x±s)
注:与治疗前比较,*P<0.05
注：本文中所涉及到的图表、注解、公式等内容请以PDF格式阅读原文