基于交叉偶联的轴手性邻位四取代联芳基化合物的不对称构建和Gossypol的不对称合成

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轴手性联芳基结构广泛存在于药物和活性天然产物中,同时也是数千种手性催化剂和配体的优势骨架.因此,发展高效的策略,实现该类骨架的不对称合成具有重要的意义.目前最简单、可靠的策略是通过过渡金属催化的不对称交叉偶联实现碳(sp2)-碳(sp2)轴的构筑.其中,由于操作简单、原料稳定易得,不对称Suzuki-Miyaura交叉偶联反应已成为最方便的方法.然而,目前该方法主要适用于空间位阻较小的邻位三取代联芳基骨架的不对称构建;对于空间位阻更大的邻位四取代联芳基化合物的对映选择性构建,仍未得到很好的解决.现有方法普遍存在反应活性低、对映选择性差和底物范围局限等不足.例如,偶联反应主要使用1-萘衍生物作为底物,从而导致产物往往局限于含有萘环的联芳基结构.而对于邻位四取代的双苯基型联芳基化合物的不对称合成仍具有很大挑战性[1].因此,发展一个具有良好兼容性和底物普适性的偶联方法,实现结构多样的邻位四取代联芳基化合物的不对称合成,具有重要的科学意义和应用价值.
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