1例异基因造血干细胞移植患者环孢素血药浓度异常波动原因分析

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目的:探讨1例异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)患者环孢素(CsA)血药浓度异常波动的原因.方法:采用有限取样点法评估该患者体内CsA暴露量(AUC),通过非房室模型法计算该患者CsA的体内药动学参数.用高通量基因测序方法分析影响CsA代谢的主要相关基因的遗传多态性.用反转录实时荧光定量PCR方法检测CYP3A5 和ABCB1基因mRNA表达水平.并结合患者的血常规、肝肾功能等生理生化指标分析.结果:该患者夜间达峰时间为8 h(>3h,日间达峰时间),存在吸收延迟.患者红细胞计数和总蛋白水平偏低,可能是影响CsA体内分布及其与蛋白结合的因素;肝功异常可能影响CsA代谢;肾功能正常,提示 CsA 排泄正常.患者的CYP3A5(rs776746)、CYP3A4(rs28371759)和 ABCB1(rs1045642,rs1 128503)均为变异基因型,且CsA血药浓度昼夜变化趋势与CYP3A5和ABCB1 mRNA表达变化一致.结论:该患者CsA浓度异常与患者的血细胞计数、肝肾功及代谢基因突变有关,同时亦可能受基因表达昼夜节律的影响.
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