探讨不同亚型(IgG、IgM和IgA型)抗心磷脂抗体(aCL)和抗β2糖蛋白1抗体(抗β2GP1抗体),以及狼疮抗凝物(LA)在系统性红斑狼疮(SLE)诊断中的价值。
方法病例对照研究。2012年1月至2013年9月在北京协和医院风湿免疫科确诊为SLE的患者共100例(其中42例确诊为继发性抗磷脂综合征,SAPS),44名健康对照者和32例除外SLE和抗磷脂抗体综合征(APS)的其他结缔组织病患者采用酶联免疫吸附法(ELISA)分别用IgA/G/M多亚型筛选试剂和IgA、IgG、IgM单亚型试剂检测aCL和抗β2GP1抗体,采用改良的稀释蝰蛇毒磷脂时间 (dRVVT) 检测狼疮抗凝物(LA),并回顾分析SLE患者中抗磷脂抗体与APS临床表现的相关性。采用χ2检验比较SLE组、健康对照组及其他结缔组织疾病组中抗磷脂抗体的阳性率,不同组间抗体浓度分布的比较采用独立样本Kruskal-Wallis检验。抗磷脂抗体与APS临床表现的相关性采用Spearman相关分析。在SLE组患者中,以APS的临床诊断作为金标准,采用四格表统计抗磷脂抗体对APS的诊断效能。
结果SLE组中IgG型aCL(χ2=15.031,P<0.001),IgA/G/M型(χ2=11.678,P=0.003)和IgA型(χ2=6.17,P=0.036)抗β2GP1抗体的阳性率高于健康对照组和疾病对照组,差异有统计学意义。IgA/G/M型(r=0.207,P=0.039),IgG(r=0.230,P=0.021)和IgA型(r=0.217,P=0.030)aCL,IgA/G/M型(r=0.218,P=0.029)和IgA型(r=0.255,P=0.01)抗β2GP1抗体,及LA(r=0.233,P=0.02)与血栓事件相关。IgA/G/M型抗β2GP1抗体(r=0.22,P=0.029)和LA(r=0.254,P=0.011)与病态妊娠相关。aCL阳性的SLE患者中,23.1%(6/26)仅IgM和/或IgA亚型阳性;抗β2GP1抗体阳性的SLE患者中,53.6%(15/28)仅IgM和/或IgA亚型阳性。在SLE患者中,IgA/G/M型aCL对APS的特异度和敏感度分别为98.3%和26.2%,IgA/G/M型抗β2GP1抗体对APS的特异度和敏感度分别为84.5%和40.5%。当2种以上抗体亚型阳性时,aCL和抗β2GP1抗体对APS的特异度高于仅检测IgG型aCL(98.3%/94.8%)和抗β2GP1抗体(98.3%/93.1%)。当任意一项亚型项阳性时,aCL和抗β2GP1抗体对APS的敏感度高于仅检测IgG型aCL(47.6%/40.5%)和抗β2GP1抗体(42.9%/21.4%)。
结论IgA/G/M多克隆试剂筛查aCL对于APS的敏感度较低,建议初筛时应同时检测IgG型和IgM型aCL。多克隆IgA/G/M型抗β2GP1抗体对于APS的敏感度较高,并与血栓和病态妊娠显著相关,建议采用IgA/G/M多亚型抗β2GP1抗体作为初筛,初筛阳性患者再进一步确认抗体亚型。IgA型抗磷脂抗体与血栓事件相关,在IgG和IgM型抗体阴性时检测IgA型抗体有助于APS疑似患者的诊断。(中华检验医学杂志,2014,37:597-602)