【摘 要】
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造血干细胞（hematopoietic stem cell, HSC）是一类成体组织干细胞，通过定向分化产生淋系和髓系等造血祖细胞，进而大量增殖分化成各类成熟的功能性血细胞以维持整个机体的造血稳态。HSC具有自我更新、多系分化、凋亡、运动迁徙和保持静息等生物学特性。正是由于HSC独特的生物学特性，其被用于治疗多种疾病，如血液系统良恶性疾病、自身免疫性疾病（如黏多糖贮积症Ⅱ型）及实体肿瘤（如视神经母细胞瘤）等n [n 1,n 2]n 。同时，随着基因生物学的基础研究不断向
【机 构】
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中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所），实验血液学国家重点实验室，国家血液系统疾病临床研究中心，细胞生态海河实验室，天津 300020
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造血干细胞（hematopoietic stem cell, HSC）是一类成体组织干细胞，通过定向分化产生淋系和髓系等造血祖细胞，进而大量增殖分化成各类成熟的功能性血细胞以维持整个机体的造血稳态。HSC具有自我更新、多系分化、凋亡、运动迁徙和保持静息等生物学特性。正是由于HSC独特的生物学特性，其被用于治疗多种疾病，如血液系统良恶性疾病、自身免疫性疾病（如黏多糖贮积症Ⅱ型）及实体肿瘤（如视神经母细胞瘤）等n [n 1,n 2]n 。同时，随着基因生物学的基础研究不断向临床转化，干细胞基因治疗也已成为当今研究的一个主流热点，如应用HSC基因疗法可治疗Fanconi贫血、β-地中海贫血及镰状细胞病等遗传性血液病n [n 3,n 4,n 5]n 。n
其他文献
嵌合抗原受体T细胞（CAR-T细胞）已经发展成为难治复发血液肿瘤的有效治疗手段。在其临床应用不断增加的同时，治疗相关毒副反应受到越来越广泛的重视。神经系统并发症是CAR-T细胞治疗过程中常见的毒副反应之一，发生率为21%~66%n [n 1,n 2,n 3]n 。随着CAR-T细胞治疗的不断开展，国内外对于治疗相关神经系统毒副反应的诊断和处理有了更深入的了解，中华医学会血液学分会白血病淋巴瘤学组和中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会造血干细胞移植与细胞免疫治疗学组组
患儿，女，3岁，因“发热十余天”于2017年3月1日首次入院。血常规：WBC 17.7×10n 9/L，中性粒细胞占0.24，淋巴细胞占0.60，RBC 3.64×10n 12/L，HGB 89 g/L，PLT 69×10n 9/L。骨髓象：原始及幼稚淋巴细胞占0.78，糖原染色（PAS）阳性。免疫分型：异常细胞占0.765，主要表达HLA-DR、CD10、CD15、CD19、CD2、CD38、cCD79和TdT。染色体核型正常。白血病相关融合基因：TCF3-PBX1阳性，余阴性。
嵌合抗原受体T细胞（CAR-T细胞）是肿瘤治疗的新兴技术，通过基因工程将针对肿瘤抗原的单链可变区与共刺激分子的基因片段（CAR）整合至T细胞基因组并在T细胞上表达，CAR蛋白的胞外结构特异识别肿瘤抗原，并启动下游信号通路，使CAR-T细胞增殖、活化，发挥靶向肿瘤杀伤效应n [n 1]n 。2017年8月，美国食品和药物管理局批准全球首个商业化CAR-T细胞产品用于治疗难治/复发急性B淋巴细胞白血病（r/r B-ALL），儿童及年轻成人r/r B-ALL完全缓解（CR）率达85%，
患者，男，66岁。2016年2月因“乏力”就诊。查体：贫血貌，余无明显阳性体征。血常规：WBC 1.12×10n 9/L，HGB 59 g/L，PLT 117×10n 9/L。骨髓象：增生低下，原始细胞30%。流式细胞术免疫分型：异常髓系表型，CD117n +幼稚细胞占20.47%，表达CD38、CD13、HLA-DR。白血病相关基因检测：WT1转录本水平37.5%，NPM1突变转录本水平2.59%，检测到CEBPA单突变，FLT3-ITD阴性，TP53阴性。染色体核型：46，XY
患者，男，71岁，因“反复皮疹10年，加重伴淋巴结肿大1年余”就诊于北京协和医院血液内科。患者2010年出现手背、双肘、足踝部皮肤红斑，伴脱屑、瘙痒，外用糖皮质激素治疗有效，但仍反复出现皮疹。2018年患者出现全身弥漫性红斑，累及90%体表面积，瘙痒明显，并可触及腹股沟淋巴结肿大。患者2018年6月就诊于我院皮肤科，血常规大致正常；外周血细胞形态学：可见2%~4%异形单个核细胞，具有脑回状核，形态符合Sézary细胞；皮肤活检病理：表皮角化过度伴角化不全，少量淋巴细胞移入表皮，真皮浅层血管扩张，血管周围单
再生障碍性贫血（AA）是一种骨髓造血衰竭性疾病，可分为重型AA（SAA）和非重型AA（NSAA）n [n 1,n 2]n 。NSAA患者目前尚无一致认可的治疗方案。由于部分NSAA患者可进展为SAA或发生克隆演变，目前国内外学者多提倡给予早期干预n [n 3]n 。达那唑是人工合成的雄激素类药物，文献报道其单药或联合环孢素A（CsA）治疗AA均有一定疗效，可能具有免疫调节作用n [n 4,n 5,n 6,n
多发性骨髓瘤（MM）是一种浆细胞恶性增殖性疾病，在肿瘤中占1%，在血液系统肿瘤中占10%n [n 1]n 。近年来随着新药陆续应用于临床，MM患者的缓解与生存得到极大改善，其中位生存期较传统化疗时代明显延长n [n 2]n ，总生存期超过10年的患者被认为长期存活，其比例不足10%n [n 3,n 4]n 。目前，一线接受造血干细胞移植被认为是MM患者长期存活的影响因素n [n 5,n 6]
B细胞淋巴瘤是淋巴瘤中最常见的类型，其中发病率最高的为弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL），其次为套细胞淋巴瘤（MCL）n [n 1,n 2]n 。近二十年来利妥昔单抗显著改善B细胞淋巴瘤患者预后，但仍有近30%患者因复发、难治无法获益n [n 3]n 。过继性细胞免疫治疗尤其是CD19嵌合抗原受体（CAR）T细胞（CAR-T细胞）在复发/难治B细胞淋巴瘤中取得了显著疗效，但制备复杂、存在脱靶效应、治疗费用高及严重的并发症等原因限制了CAR-T细胞
核孔蛋白98（Nucleoporin 98，NUP98）基因位于11号染色体短臂末端的1区5带上，当发生累及11p15的平衡易位或倒位时，导致NUP98基因重排，截至目前已发现至少28种与之相关的伙伴基因n [n 1]n ，以涉及同源异型盒（Homeobox，Hox）基因家族最为多见，涵盖了HOXA（7p15）、HOXB（17q21）、HOXC（12q13）、HOXD（2q31）四个基因簇，其中，由t（7;11）（p15;p15）形成NUP98-HOXA9融合基因是NUP98基因
范可尼贫血（FA）是一组具有较高临床和遗传异质性的罕见先天性骨髓衰竭综合征，其发病率在欧美人群中约为5/100万。FA临床特征主要为儿童期进行性骨髓衰竭、多发性先天畸形（75%的患者可合并多指/趾、小头畸形、皮肤牛奶咖啡斑等异常）以及肿瘤易感等。细胞暴露于各种环境因素、化疗药物或细胞内源性代谢产物后可诱导DNA两条链间产生共价加合物并最终导致DNA链间交联（ICL）的形成n [n 1,n 2]n 。FA的致病基础是FA通路基因突变导致DNA-ICL修复受阻，从而引起基因