观察桑叶多糖对1型糖尿病肾病大鼠血清胰岛素样生长因子1(IGF-1)和胰岛素样生长因子结合蛋白3(IGFBP-3)及肾脏IGF-1和IGFBP-3 mRNA表达的影响,并探讨其对1型糖尿病肾病的疗效及可能机制。
方法大剂量链脲佐菌素建立1型糖尿病肾病大鼠模型。SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、胰岛素组、桑叶多糖组,每组8只。桑叶多糖组给予桑叶多糖200 mg·kg-1·d-1灌胃,胰岛素组给予短效胰岛素1 U/d皮下注射,干预时间为8周。检测血液和尿液相关指标,计算体重变化量和肾小球细胞外基质的相对面积,酶联免疫吸附法测定血清IGF-1和IGFBP-3,荧光定量PCR检测肾脏IGF-1、IGFBP-3 mRNA的表达量。
结果干预8周后,与对照组比较,模型组大鼠血糖、三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白、极低密度脂蛋白、24 h尿蛋白、血肌酐、尿素氮均明显升高,差异均有统计学意义(均P<0.01),而桑叶多糖组与模型组比较上述指标均明显降低,差异均有统计学意义(均P<0.01)。模型组大鼠与对照组比较血清IGF-1和IGFBP-3水平升高(均P<0.001),而桑叶多糖组与模型组比较血清IGF-1[(0.777±0.018)ng/ml比(0.864±0.022)ng/ml,P<0.001]和IGFBP-3[(0.759±0.016)ng/ml比(0.846±0.021)ng/ml,P<0.001]均降低。模型组大鼠与对照组相比肾脏IGF-1和IGFBP-3 mRNA表达增加(均P<0.001),而桑叶多糖组与模型组比较肾脏IGF-1(1.450±0.032比1.810±0.090,P<0.001)和IGFBP-3(1.684±0.018比1.968±0.044,P<0.001)mRNA表达水平减少。与模型组比较,桑叶多糖组的肾脏病理变化较小。
结论桑叶多糖对糖尿病肾病有一定的治疗作用,其作用机制可能是通过减少血清IGF-1和IGFBP-3及下调肾脏IGF-1和IGFBP-3 mRNA的过度表达来实现。