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目的:采用阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)的动物模型-快速老化模型小鼠SAMP8,研究六味地黄汤活性部位CA-30防治AD的作用及可能机制。方法:应用筑巢试验观察小鼠的日常活动执行能力,微弱光线旷场检测小鼠的自主活动度,Morris水迷宫实验和穿梭箱实验分别观察CA-30对小鼠空间学习记忆能力和主动回避反应能力的影响;采用放射免疫法和酶联免疫吸附法检测下丘脑-垂体-肾上腺轴(hypothalamic-pituitary-adrenal,HPA)和下丘脑-垂体-性腺轴(hypothalamic-pituitary-gonadal,HPG)中相关激素的水平;采用流式细胞术检测外周血淋巴细胞亚型、采用液相蛋白芯片技术检测血浆中细胞因子的含量;采用宏基因组测序方法检测肠道菌群。结果:与正常对照组相比,SAMP8的老化度评分显著升高,自主活动性、筑巢能力、空间学习记忆能力和主动回避反应能力均显著降低。给予CA-30能够明显改善其老化征象,提高其自主活动度、空间学习记忆能力和主动回避反应能力。同时,与正常对照相比,SAMP8的神经内分泌免疫调节(neuroendocrine immunomodulation,NIM)网络平衡失调,给予CA-30对其NIM网络平衡失调具有调节作用,具体表现为:CA-30能够显著降低SAMP8小鼠HPG轴中促性腺激素释放激素(gonadotrophin releasing hormone,GnRH)、黄体生成素(luteinizing hormone,LH)和卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone,TSH)的分泌水平,增加外周血中B细胞(CD19~+)的表达量,减少抑制性T细胞(CD3e~+,CD8a~+)、调节性T细胞(CD4~+,CD25~+)和活化T细胞(CD3e~+,CD25~+)的表达量,此外,CA-30还能纠正抗炎细胞因子IL-4、IL-5水平的降低,从而改善SAMP8免疫功能低下的状态。与正常对照相比,SAMP8的菌群物种丰度在门、纲、目、科、属、种水平上均存在显著差异,CA-30能够显著改善SAMP8在5个层级水平上的菌群物种紊乱,调节百分比分别为:门12.5%、纲28.6%、目25%、科27.8%、属13.8%,提示给予CA-30能够改善SAMP8肠道菌群的紊乱状态。结论:六味地黄活性部位CA-30能够改善快速老化型AD模型小鼠SAMP8学习记忆能力,同时可调节肠道菌群以及NIM网络平衡,提示CA-30有可能成为防治AD的潜在药物。