目的:探究鞘内注射万古霉素联合地塞米松对小儿难治性化脓性脑膜炎的疗效观察.方法:选取2017年9月～2019年3月就诊的难治性化脓性脑膜炎患儿76例为研究对象,根据随机数字表法分为对照组和观察组,每组38例.对照组给予万古霉素静脉滴注,观察组给予万古霉素联合地塞米松鞘内注射治疗.比较两组患儿临床疗效、炎症介质水平及不良反应发生情况.结果:观察组治疗总有效率为94.74％,高于对照组的78.95％(P＜0.05);两组治疗后肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)值均低于治疗前,且观察组低于对照组(P＜0.05);观察组不良反应发生率为2.63％,低于对照组的23.68％ (P＜0.05).结论:万古霉素联合地塞米松鞘内注射治疗小儿难治性化脓性脑膜炎,临床疗效显著,可以有效降低炎症反应,改善患儿临床症状,且不会增加不良反应,安全性更高.