P38MAPK对结核病患者T细胞的亚群分化及分泌γ-干扰素调节作用研究

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目的 探讨P38MAPK信号转导通路对人体结核菌感染状态下对γ-干扰素(IFN-γ)的分泌以及对T细胞亚型分化所起到的调节作用.方法 用葡聚糖-泛影葡胺密度梯度离心法分离20例肺结核患者及15名健康成人的外周血单个核细胞(PBMC).结核病患者分离PBMC后分为肺结核实验组和肺结核对照组;健康成人分离PBMC后分为健康人实验组和健康人对照组.以上各组培养后,用ELISA试剂测细胞培养上清液IFN-γ的浓度,用流式细胞仪测CD4+及CD8+ T细胞的百分比.结果 肺结核实验组PBMC中CD4+ T细胞比值、CD8+T细胞比值及IFN-γ的含量分别为24.3±1.87、23.7±1.32、244.9±54.2 pg/ml;肺结核对照组分别为32.8±2.31、30.6±1.47、408.9±106.5 pg/ml;健康人实验组分别为28.9±2.25、22.6±3.42、286.8±76.4 pg/ml;健康人对照组分别为45.3±3.67、23.1±4.20、514.5±55.7 pg/ml.肺结核实验组中CD4+ T细胞比值和IFN-γ含量低于肺结核对照组,差异有显著性(P<0.05,P<0.001),两组间CD8+ T细胞比值比较无显著性差异(P=0.052);健康人实验组的CD4+ T细胞比值和IFN-γ含量低于健康人对照组,差异有显著性(P<0.05,P<0.001),两组间CD8+ T细胞比值比较无显著性差异(P=0.426);肺结核对照组的CD4+ T细胞比值和IFN-γ含量低于健康人对照组,差异有显著性(P=0.041,P=0.025).结论 体外PBMC细胞培养实验中,P38MAPK抑制剂SB203580能抑制IL-12调节T细胞分化和分泌的作用.因此,我们认为P38MAPK可以调节结核病患者的细胞免疫,有望作为结核病靶向治疗的新靶点。

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