分泌EphrinAl-Caspase-3的T淋巴细胞对裸鼠乳腺癌组织生长的抑制作用

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目的 探讨分泌EphrinA1-Caspase-3的T淋巴细胞体内移植对癌细胞的抑制作用.方法 将裸鼠(n=35)接种乳腺癌细胞,构建裸鼠乳腺癌模型.待肿瘤体积达到0.1 cm3大小,选取30只具有平均大小瘤组织的裸鼠随机分为PBS组、未感染腺病毒组、感染Ad-EphrinA1-Caspase-3的T淋巴细胞组,经瘤内移植,每隔2~3 d测量肿瘤大小.另选取3组荷瘤裸鼠,经上述细胞移植后,每隔2~3 d获取裸鼠皮下肿瘤组织匀浆,ELISA检测EphrinA1-Caspase-3的含量.实验结束后各组动物断颈处死剥离肿瘤制成切片,在荧光显微镜下观察表达绿色荧光蛋白的T淋巴细胞,免疫荧光法进行Caspase-3、Ki-67的检测.结果 乳腺癌细胞接种裸鼠1周后可用手摸到皮下肿瘤,证明乳腺癌细胞荷瘤动物模型制做成功.接种后第8天各组裸鼠肿瘤体积差异变大,治疗组与PBS组/T淋巴细胞组相比差异极显著(P<0.05).单纯T淋巴细胞移植组肿瘤体积虽较PBS对照组生长缓慢,但两者间并无明显统计学差异.EphrinA1-Caspase-3治疗组第2天可以检测出EphrinA1-Caspase-3的表达,第8天达到高峰,随后分泌量逐渐降低.PBS对照组和T淋巴细胞组未检测到EphrinA1-Caspase-3的表达.在治疗组肿瘤组织中观察到分散的绿色荧光蛋白标记的EphrinA1-Caspase-3-T淋巴细胞,而在PBS组和T淋巴细胞组中未检测到绿色荧光蛋白的存在.治疗组感染细胞中,Caspase-3阳性细胞比例上调,Ki-67阳性细胞比例下调.在PBS组和T淋巴细胞组未检测到EphrinAl-Caspase-3的表达.结论 EphrinAl-Caspase-3可显著抑制乳腺癌细胞的生长,发挥抗肿瘤效应.
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