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目的:通过观察不同剂量的CCK-8对吗啡依赖SH-SY5Y细胞模型内源性阿片系统的影响,初步探讨CCK-8与内源性阿片系统在吗啡依赖过程的相互作用及其机制。方法:建立吗啡慢性依赖SH-SY5Y细胞模型,应用放射配基结合技术观察μ阿片受体(MOR)结合特征,应用Real-Time PCR技术检测前脑啡肽原(PENK)、前阿黑皮质素原(POMC)基因的表达,并观察CCK-8对上述指标的影响。结果:(1)10μmol·L-1吗啡作用于全反式维甲酸(RA)分化6d的SH-SY5Y细胞48h,10μmol·L-1纳洛酮戒断15min后,细胞内cAMP水平增长为分化前的2.11±s0.50倍,成功建立了慢性吗啡依赖模型;(2)RA分化6d后的SH-SY5Y细胞MOR结合特征为:Bmax378.3pmol.mg-1±s48.9pmol.mg-1 Pro,Kd0.79±s0.09,10-10-10-6mol·L-1CCK-8可剂量依赖性地抑制MOR的结合(P<0.01),并且此抑制作用可被CCK1及CCK2受体拮抗剂(L-364,718,LY-288,513)翻转(P<0.01);(3)吗啡处理后,PENK、POMC表达下调,为正常组的0.43±0.10倍和0.37±s0.07倍(P<0.01)。10-7、10-6mol·L-1CCK-8使PENK、POMC表达增加,分别为正常组的5.81±0.84倍、7.26±1.55倍(P<0.01)和4.55±s0.73倍、5.16±s0.82倍(P<0.01)。10-8、10-7、10-6mol·L-1CCK-8干预后PENK、POMC表达增加(P<0.01),PENK与正常组的相对表达值为0.63±s0.10、0.86±s0.21、1.17±s0.19,POMC与正常组的相对表达值为0.46±s0.10、0.60±s0.11、0.96±s0.11。10-10、10-9mol·L-1CCK-8对PENK、POMC表达无明显影响(P>0.05)。结论:低剂量(10-10、10-9mol·L-1)CCK-8可通过激活CCK受体抑制MOR的结合力,对PENK、POMC的表达无明显影响;高剂量(10-8-10-6mol·L-1)的CCK-8可使PENK、POMC基因表达增加,促进内源性阿片肽的生成,并可改善吗啡依赖后内源性阿片系统的失衡。