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摘要：
目的：探讨老年女性乳腺癌的个体治疗方案。方法：回顾分析479例手术治疗的65岁以上老年女性乳腺癌的临床资料。结果：临床分期Ⅰ期63例，ⅡA159例，ⅡB 135例，ⅢA 78例，ⅢB 44例。术后5年及10年生存率分别为71.9%和52.7%。术后5年并发症的发生率为19.4%，围手术期死亡2人。结论：大多数老年女性乳腺癌患者不能耐受化疗，应该积极予以手术治疗为主的综合治疗，尤其注意内分泌治疗。
关键词：乳腺癌；老年；综合治疗
【中图分类号】
Q492.7 【文献标识码】B 【文章编号】1002-3763（2014）05-0306-01
老年女性乳腺癌的发病率因人均预期寿命的提高而不断上升，对侧乳腺癌的发生和年龄的增长是乳腺发生癌症的两个主要高危因素。本文回顾分析手术治疗的479例65岁及以上老年女性乳腺癌的临床病理特点及综合治疗进行探讨。
1 临床资料
本院2004年～2013年共手術治疗65岁以上老年女性乳腺癌479例，占同期手术治疗乳腺癌2731例的17.5%，年龄为65～96岁，平均75岁。其中65～75岁311例（64.9%），76～80岁116例（24.2%），80岁以上52例 （10.8%）。
1.1 临床的病理特点
出现症状到首次就诊的时间：
4 治疗结果
全组479例中失访25例，随访率94.8%。局部复发35例（其中1例为癌肉瘤），远处转移79例，局部复发同时远处转移13例。154例已死亡，死于乳腺癌114例（按首发转移部位），其中：骨转移33例，肺转移24例，脑转移12例，肝转移10例，局部复发35例，其他原因40例（脑血管意外21例，心肌梗塞12例，自然死亡7例）。
5 讨论
随着人类寿命的不断延长，老年乳腺癌的发生率逐渐上升。本组479例65岁以上乳腺癌占同期手术治疗乳腺癌的17.5%，与文献报道相近[1]。普查，定期自我检查和乳腺钼靶检查在老年人中很少开展。本组资料显示老年乳腺癌中Ⅱ期病例占61.4%，Ⅲ期占22.5%。较青年乳腺癌局部晚期病例为多[2]。老年人性激素水平较低，使受激素影响的乳腺癌细胞生长缓慢，其乳腺癌细胞组成中S期细胞比例较低，有异倍体的细胞较少。此外，老年乳癌细胞雌激素受体和孕激素受体阳性率较高，细胞分化较好。老年乳腺癌周围组织中新生血管较少，无法提供大量营养，肿瘤增殖缓慢，淋巴和血道转移亦少，预后好[3]。
老年女性乳腺癌的综合治疗，应根据病人的机体状况、肿瘤的病理表现、侵犯范围（病期）和发展趋向、预期寿命，有计划地、合理地应用现有的治疗手段，以期较大幅度地提高治愈率，并改善病人的生活质量。乳腺癌是一个全身性的系统疾病，对于激素受体阳性的老年乳腺癌患者，术后辅助内分泌治疗占有极其重要的地位。本组65～75岁病人只要属于中危、高危复发危险组，均予以CMF方案化疗为主的化疗方案（CTX，MTX，5-FU d1 d8×6 cycle），或CEF方案（CTX，EPI-ADM，5-FU q3w×6）。近90%的病人完成化疗。全组激素受体阳性患者均予以术后辅助内分泌治疗。
与化疗相比，内分泌治疗在作用机制上有很大的不同。内分泌治疗是通过阻断雌激素的合成或阻断雌激素受体与其受体结合来消除或抑制雌激素的作用，从而阻止肿瘤细胞生长，因此对任何周期的肿瘤细胞均有作用。老年患者虽然卵巢功能丧失，但雌激素仍广泛存在于肾上腺腺体、脂肪、肝脏、肌肉和乳腺组织。乳腺肿瘤本身也可产生雌激素，内分泌治疗对正常细胞和人体免疫系统无影响，副作用小，耐受性好，生活质量影响较小，便于长期治疗。对于雌激素受体阳性的乳腺癌患者，其疗效与化疗相当，更适合老年病人。TAM的作用机制主要是：①与雌二醇竞争受体形成TAM与受体的复合物，可以减少雌激素对癌细胞的促进作用。②抑制作为细胞内增殖因子信号传导通路中重要的蛋白激酶，并通过细胞内生物代谢旁路与ER或PR结合，达到抗肿瘤作用。③作用于生长因子，抑制肿瘤血管新生，抑制肿瘤细胞生长。④TAM还能促进IL-2的生成，提高自然杀伤细胞和巨噬细胞的细胞毒作用。TAM的类雌激素作用长期服用可使老年乳腺癌病人骨密度下降的速度减低。可降低胆固醇及低密度脂蛋白，从而降低心血管疾病的风险，但有少见的血栓形成、白内障、子宫内膜增生和子宫内膜癌的发生率。5年的Tamoxifen治疗是乳腺癌内分泌治疗的金标准，可显著降低复发率和对侧乳腺癌的发生率，并能使高危病人患乳腺癌的风险降低[4]。而超过5年的TAM治疗并不能进一步提高疗效[5]。
乳腺癌的内分泌治疗受到了越来越多的重视，随着第三代芳香化酶抑制剂（AI）的研制和开发，其对乳腺癌的治疗地位愈发明显，第三代AI较TAM疗效更好[6-9]。其副作用除减少骨密度、增加骨折的发生率外，其它副作用较少[10]。本组老年女性乳腺癌患者近年对于高危复发危险者予以术后辅助内分泌治疗，较多地应用了第三代AI。有证据显示新辅助内分泌治疗持续3～4个月以上，并且治疗可以继续直到肿瘤充分缩小以使局部晚期病灶达到实施手术[6]，或可缩小手术范围增加老年乳腺癌的手术安全性。
参考文献
[1] 周才明，雷健。123例老年女性乳腺癌临床疗效分析[J]，中国老年学杂志，2000，20（4）：206-207。
[2] 陈伟国，李健文，朱丽等。157例35岁以下女性乳腺癌的预后分析[J]，肿瘤，2001，21（2）：135。
[3] 赵体平，老年乳腺癌的诊治进展[J]，实用老年医学，2001，15（3）：121-123。 [4] Ponzone R，Biglia N，Jncomuzzi Me，et al.Antihormones in prevention and treatment of breast cancer. Ann NYAcad sci，2006，1089：143-158.
[5] Fisher B，Jeong JH，Bryant J，et al.Treatment of Lymphnode-negative，oestrogen-receptor-positive breast cancer：long-term findings from National Surgical Adjuvant Breast and Bowel project randomised clinical trials. Lancet，2004，364（9437）：858-868.
[6] Howell A，Cuzick J，BaumM，et al.Results of the ATAC（Arimidex，Tamoxifen，Alone or in combination） trial after completion of 5 years’ adjuvant treatment for breast cancer. Lancet，2005，365（9453）：60-62.
[7] Coombes RC，Hall E，Gibson LJ，et al.A randomized trial of exemestane afnter two to three years of tamoxifen therapy in postmenopausal women with primary breast cancer. N Engl J Med，2004，350（11）：1081-1092.
[8] JaKesz R，Jonat W，Gnant M，et al.Switching of postmenopausal women with endocrine-responsive early breast cancer to anastrozole after 2 years’ adjuvant tamoxifen：combined results of ABCSG trial 8 and ARNO q5 trial. Lancet，2005，366（9484）：455-462.
[9] Goss PE，Ingle JN，Martino S，et al.A randomized trial of letrozole in postmenopausal women after five years of tamoxifen therapy for early stage breast cancer. N Engl J Med，2003，349（19）：1793-1802.
[10] Houssami N，Guzict J，Dixon JM.The prevention detection and management of breast cancer. Med J Aust，2006，184（5）：230-234.
目的：探讨老年女性乳腺癌的个体治疗方案。方法：回顾分析479例手术治疗的65岁以上老年女性乳腺癌的临床资料。结果：临床分期Ⅰ期63例，ⅡA159例，ⅡB 135例，ⅢA 78例，ⅢB 44例。术后5年及10年生存率分别为71.9%和52.7%。术后5年并发症的发生率为19.4%，围手术期死亡2人。结论：大多数老年女性乳腺癌患者不能耐受化疗，应该积极予以手术治疗为主的综合治疗，尤其注意内分泌治疗。
关键词：乳腺癌；老年；综合治疗
【中图分类号】
Q492.7 【文献标识码】B 【文章编号】1002-3763（2014）05-0306-01
老年女性乳腺癌的发病率因人均预期寿命的提高而不断上升，对侧乳腺癌的发生和年龄的增长是乳腺发生癌症的两个主要高危因素。本文回顾分析手术治疗的479例65岁及以上老年女性乳腺癌的临床病理特点及综合治疗进行探讨。
1 临床资料
本院2004年～2013年共手術治疗65岁以上老年女性乳腺癌479例，占同期手术治疗乳腺癌2731例的17.5%，年龄为65～96岁，平均75岁。其中65～75岁311例（64.9%），76～80岁116例（24.2%），80岁以上52例 （10.8%）。
1.1 临床的病理特点
出现症状到首次就诊的时间：
4 治疗结果
全组479例中失访25例，随访率94.8%。局部复发35例（其中1例为癌肉瘤），远处转移79例，局部复发同时远处转移13例。154例已死亡，死于乳腺癌114例（按首发转移部位），其中：骨转移33例，肺转移24例，脑转移12例，肝转移10例，局部复发35例，其他原因40例（脑血管意外21例，心肌梗塞12例，自然死亡7例）。
5 讨论
随着人类寿命的不断延长，老年乳腺癌的发生率逐渐上升。本组479例65岁以上乳腺癌占同期手术治疗乳腺癌的17.5%，与文献报道相近[1]。普查，定期自我检查和乳腺钼靶检查在老年人中很少开展。本组资料显示老年乳腺癌中Ⅱ期病例占61.4%，Ⅲ期占22.5%。较青年乳腺癌局部晚期病例为多[2]。老年人性激素水平较低，使受激素影响的乳腺癌细胞生长缓慢，其乳腺癌细胞组成中S期细胞比例较低，有异倍体的细胞较少。此外，老年乳癌细胞雌激素受体和孕激素受体阳性率较高，细胞分化较好。老年乳腺癌周围组织中新生血管较少，无法提供大量营养，肿瘤增殖缓慢，淋巴和血道转移亦少，预后好[3]。
老年女性乳腺癌的综合治疗，应根据病人的机体状况、肿瘤的病理表现、侵犯范围（病期）和发展趋向、预期寿命，有计划地、合理地应用现有的治疗手段，以期较大幅度地提高治愈率，并改善病人的生活质量。乳腺癌是一个全身性的系统疾病，对于激素受体阳性的老年乳腺癌患者，术后辅助内分泌治疗占有极其重要的地位。本组65～75岁病人只要属于中危、高危复发危险组，均予以CMF方案化疗为主的化疗方案（CTX，MTX，5-FU d1 d8×6 cycle），或CEF方案（CTX，EPI-ADM，5-FU q3w×6）。近90%的病人完成化疗。全组激素受体阳性患者均予以术后辅助内分泌治疗。
与化疗相比，内分泌治疗在作用机制上有很大的不同。内分泌治疗是通过阻断雌激素的合成或阻断雌激素受体与其受体结合来消除或抑制雌激素的作用，从而阻止肿瘤细胞生长，因此对任何周期的肿瘤细胞均有作用。老年患者虽然卵巢功能丧失，但雌激素仍广泛存在于肾上腺腺体、脂肪、肝脏、肌肉和乳腺组织。乳腺肿瘤本身也可产生雌激素，内分泌治疗对正常细胞和人体免疫系统无影响，副作用小，耐受性好，生活质量影响较小，便于长期治疗。对于雌激素受体阳性的乳腺癌患者，其疗效与化疗相当，更适合老年病人。TAM的作用机制主要是：①与雌二醇竞争受体形成TAM与受体的复合物，可以减少雌激素对癌细胞的促进作用。②抑制作为细胞内增殖因子信号传导通路中重要的蛋白激酶，并通过细胞内生物代谢旁路与ER或PR结合，达到抗肿瘤作用。③作用于生长因子，抑制肿瘤血管新生，抑制肿瘤细胞生长。④TAM还能促进IL-2的生成，提高自然杀伤细胞和巨噬细胞的细胞毒作用。TAM的类雌激素作用长期服用可使老年乳腺癌病人骨密度下降的速度减低。可降低胆固醇及低密度脂蛋白，从而降低心血管疾病的风险，但有少见的血栓形成、白内障、子宫内膜增生和子宫内膜癌的发生率。5年的Tamoxifen治疗是乳腺癌内分泌治疗的金标准，可显著降低复发率和对侧乳腺癌的发生率，并能使高危病人患乳腺癌的风险降低[4]。而超过5年的TAM治疗并不能进一步提高疗效[5]。
乳腺癌的内分泌治疗受到了越来越多的重视，随着第三代芳香化酶抑制剂（AI）的研制和开发，其对乳腺癌的治疗地位愈发明显，第三代AI较TAM疗效更好[6-9]。其副作用除减少骨密度、增加骨折的发生率外，其它副作用较少[10]。本组老年女性乳腺癌患者近年对于高危复发危险者予以术后辅助内分泌治疗，较多地应用了第三代AI。有证据显示新辅助内分泌治疗持续3～4个月以上，并且治疗可以继续直到肿瘤充分缩小以使局部晚期病灶达到实施手术[6]，或可缩小手术范围增加老年乳腺癌的手术安全性。
参考文献
[1] 周才明，雷健。123例老年女性乳腺癌临床疗效分析[J]，中国老年学杂志，2000，20（4）：206-207。
[2] 陈伟国，李健文，朱丽等。157例35岁以下女性乳腺癌的预后分析[J]，肿瘤，2001，21（2）：135。
[3] 赵体平，老年乳腺癌的诊治进展[J]，实用老年医学，2001，15（3）：121-123。 [4] Ponzone R，Biglia N，Jncomuzzi Me，et al.Antihormones in prevention and treatment of breast cancer. Ann NYAcad sci，2006，1089：143-158.
[5] Fisher B，Jeong JH，Bryant J，et al.Treatment of Lymphnode-negative，oestrogen-receptor-positive breast cancer：long-term findings from National Surgical Adjuvant Breast and Bowel project randomised clinical trials. Lancet，2004，364（9437）：858-868.
[6] Howell A，Cuzick J，BaumM，et al.Results of the ATAC（Arimidex，Tamoxifen，Alone or in combination） trial after completion of 5 years’ adjuvant treatment for breast cancer. Lancet，2005，365（9453）：60-62.
[7] Coombes RC，Hall E，Gibson LJ，et al.A randomized trial of exemestane afnter two to three years of tamoxifen therapy in postmenopausal women with primary breast cancer. N Engl J Med，2004，350（11）：1081-1092.
[8] JaKesz R，Jonat W，Gnant M，et al.Switching of postmenopausal women with endocrine-responsive early breast cancer to anastrozole after 2 years’ adjuvant tamoxifen：combined results of ABCSG trial 8 and ARNO q5 trial. Lancet，2005，366（9484）：455-462.
[9] Goss PE，Ingle JN，Martino S，et al.A randomized trial of letrozole in postmenopausal women after five years of tamoxifen therapy for early stage breast cancer. N Engl J Med，2003，349（19）：1793-1802.
[10] Houssami N，Guzict J，Dixon JM.The prevention detection and management of breast cancer. Med J Aust，2006，184（5）：230-234.