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目的探讨乌司他丁联合大黄、芒硝治疗大鼠急性坏死性胰腺炎(ANP)的效果及其机制。方法将90只SD大鼠随机分为空白组、假手术组、模型组、乌司他丁组、大黄芒硝组、联合组,每组15只。空白组常规饲养不干预;假手术组开腹后关腹,不用药干预;另四组采用胰腺多点注射5%牛磺胆酸钠的方法制备ANP模型。造模完成关腹后乌司他丁组静注乌司他丁0.001 mg/g,大黄芒硝灌胃组予大黄、芒硝各0.015 mg/g灌胃;联合组予乌司他丁静注和大黄芒硝灌胃,剂量同前。实验过程中持续观察各组大鼠对外界反应的敏感性及摄水情况。干预3、6、12 h各组分别处死5只大鼠,采用ELISA法检测血清淀粉酶、IL-2、IL-6、TNF-ɑ。结果空白组、假手术组各时间点对外界反应灵敏,能自主摄水。模型组、乌司他丁组、大黄芒硝组、联合组随时间的推移,对外界反应敏感性降低,其中模型组最为明显。模型组初期大量摄水,随时间推移摄水行为减少;乌司他丁组、大黄芒硝组和联合组摄水行为变化与模型组相比相对稳定。模型组各时间点血清淀粉酶水平均高于空白组、假手术组(P均<0.05)。干预后6、12 h,乌司他丁组、大黄芒硝组、联合组大鼠血清淀粉酶水平均低于模型组(P均<0.05),联合组均低于乌司他丁组、大黄芒硝组(P均<0.05)。模型组各时间点血清IL-2、IL-6、TNF-ɑ水平均高于空白组、假手术组(P均<0.05)。干预6、12 h,乌司他丁组、大黄芒硝组、联合组血清IL-2、IL-6水平均高于模型组(P均<0.05),TNF-ɑ水平均低于模型组(P均<0.05);干预6、12 h,联合组血清IL-2、IL-6水平均高于乌司他丁组、大黄芒硝组(P均<0.05),血清TNF-ɑ水平均低于乌司他丁组、大黄芒硝组(P均<0.05)。结论乌司他丁联合大黄、芒硝治疗大鼠ANP的疗效优于单用乌司他丁或大黄芒硝。