端粒、端粒酶分子生物学研究进展

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随着端粒、端粒酶研究工作的广泛开展,人们已逐步认识到它们与衰老、癌症发生过程中的许多重要的生物学现象相关。因此端粒、端粒酶已成为生命科学研究的一个热点。本文总结了近年来有关端粒、端粒酶的结构和功能及端粒长度、端粒酶活性调节机制的研究进展。一、端粒、端粒酶的结构和功能rn 1.端粒酶的结构和功能rn 端粒酶的功能主要在于合成染色体端粒的重复序列,以维持端粒长度的稳定性。端粒酶也能对断裂染色体原位形成端粒。端粒酶在正常细胞中是否还发挥其他功能,目前还不清楚。端粒酶是一种核酸蛋白复合物,其组分包括RNA、蛋白亚基。rn (1)RNA 许多物种的端粒酶RNA已被克隆,如纤毛虫、酵母、人和鼠等。端粒酶RNA长度一般为160 1300nt,其一级结构同源性差,但都包含有合成端粒重复序列的模板序列。端粒酶RNA不仅具有模板的功能,同时rn具有催化的功能(逆转录酶)[1]。人端粒酶RNA(hTR)基因位于3q26.3[2],为单拷贝基因,其cDNA及其下游序列共962bp已被测序。hTR基因由RNA聚合酶Ⅱ进行转录,转录成熟产物约为450nt。hTR模板序列为CUAAC-CCUAAC(46-56)[3]。hTR最小功能区位于44-203nt,其中在170-179nt,180-189nt,190-199nt间的突变均可使hTR完全失活,提示这30个核苷酸区域对hTR活性是必须的,并可能与端粒酶蛋白组分结合有关[4]。端粒酶阴性的无限增殖化细胞株,其端粒通过异化延长(Alternative Lengthening of TelomereALT),hTR仍有表达,亦无突变[5]。rn
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