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目的 探究黄芩素对缺氧/复氧诱导的心肌损伤保护作用以及活化受体相互作用蛋白激酶1(RIPK1)/RIPK3信号通路的影响.方法 体外培养H9c2细胞,分为空白组、模型组和实验组(黄芩素20 μmol·L-1).实验组和模型组先用黄芩素或无血清培养基预处理12 h,然后100 μmol·L-1H2O2处理4 h造成氧化应激损伤.PI法和TUNEL法检测细胞坏死和凋亡情况.对于体内实验,将C57BL/6小鼠分为假手术组、模型组、阳性组(Nec-1 3 mg·kg-1)和3个实验组(黄芩素7.5、15和30 mg·kg-1).除假手术组外,采用小鼠左冠状动脉侧支阻断法建立缺血/再灌注模型,术后次日给药,连续7 d.检测心肌梗死面积、乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶MB(CK-MB)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平.Western blot法检测RIPK1、RIPK3蛋白表达水平;免疫沉淀法检测H2O2作用于心肌细胞后RIPK1与RIPK3的相互作用.结果 MTT法确定黄芩素对H9c2细胞的无毒剂量为20 μmol·L-1后,进行后续实验.与模型组相比,实验组H9c2细胞PI阳性细胞指数[(19.26±3.35)％vs(12.82±4.30)％]和TUNEL阳性细胞指数[(25.75±5.70)％vs(13.80±5.47)％]则显著降低(P＜0.05),同时细胞培养上清中 LDH、MDA 水平降低,SOD、GSH-Px 水平则升高(P＜0.05);RIPK1和RIPK3蛋白表达量也显著下调(P＜0.05).与模型组相比,黄芩素30 mg·kg-1组大鼠心肌组织梗死面积明显降低[(28.65±7.54)％vs(11.85±4.20)％](P＜0.05);同时 CK、CK-MB、LDH、SOD 含量下降,SOD、GSH-Px水平则升高(P＜0.05);RIPK1和RIPK3蛋白表达量下调(P＜0.05),且RIPK1/RIPK3凋亡小体逐渐解聚.结论 黄芩素可保护缺氧/复氧诱导的心肌损伤,其机制可能与抑制RIPK1和RIPK3蛋白表达并干扰RIPK1/RIPK3坏死小体稳定性进而抑制心肌细胞程序性坏死有关.