论文部分内容阅读
目的:探讨内质网过度应激与肺缺血/再灌注小鼠心肌损伤的关系。方法:雄性健康SPF级C57BL/6J小鼠40只,随机将其分为4组(n=10):假手术组(Sham组)、肺缺血/再灌注组(I/R组)、ERS通路激动剂衣霉素(TM)组、ERS通路抑制剂4-苯基丁酸(4-PBA)组。采用夹闭左侧肺门30 min再灌注180 min的方法制备肺缺血/再灌注损伤模型。Sham组仅行开胸处理,不夹闭肺门,机械通气210 min;TM组、4-PBA组分别于造模前30 min腹腔注射衣霉素1 mg/kg和4-苯基丁酸400 mg/kg。于再灌注180 min时眼眶取血行心肌酶检测,处死后取心肌组织,行光镜、TUNEL Caspase 3酶活性、RT-PCR和Western blot检测。结果:与Sham组比较,光镜下I/R组、TM组和4-PBA组心肌细胞均有损伤性变化,肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)活性及心肌细胞凋亡指数、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3(Caspase 3)酶活性升高,p-Jun氨基末端激酶(p-JNK)、Caspase 12、CCAAT增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)、葡萄糖调节蛋白78(GRP78)及其mRNA表达上调(P<0.01);与I/R组比较,TM组光镜下心肌细胞损伤加重,血清CK-MB、LDH活性及心肌细胞凋亡指数、Caspase 3酶活性升高,p-JNK、Caspase 12、CHOP和GRP78蛋白及mRNA表达增加(P<0.01),4-PBA组以上指标均下降,光镜下心肌细胞损伤减轻(P<0.01);与TM组比较,4-PBA组光镜下心肌细胞损伤减轻,血清CK-MB、LDH活性及心肌细胞凋亡指数、Caspase 3酶活性降低,p-JNK、Caspase 12、CHOP和GRP78蛋白及mRNA表达下降(P<0.01)。结论:内质网过度应激参与肺I/R诱发的心肌损伤,抑制内质网过度应激能减轻心脏损伤。