评价脊髓水平程序性死亡配体1(programmed cell death ligand-1，PD-L1)在骨癌痛小鼠模型中的作用。
方法SPF级雄性C3H/HeJ小鼠96只，4～6周龄，体质量20～25 g，采用右侧股骨远端骨髓腔接种NCTC 2472纤维肉瘤细胞制备小鼠骨癌痛模型。第一部分实验：C3H/HeJ雄性小鼠64只，采用随机数字表法分为两组(n＝32)：假手术组(Sham组)和骨癌痛组(Tumor组)。第二部分实验：C3H/HeJ雄性小鼠32只，采用随机数字表法分为四组(每组n＝8)：骨癌痛组(T组)、骨癌痛＋鞘内注射PD-L1组(PD-L1组)、骨癌痛＋鞘内注射生理盐水组(NS组)和假手术组(S组)。Sham组和Tumor组分别于接种前、接种后4、7、10、14、21 d时进行痛行为学测量，包括机械缩足阈值(PWMT)和自发抬足次数(NSF)，每组于各时点随机处死4只小鼠取脊髓腰膨大，Western blot检测PD-L1的表达。接种瘤细胞后14 d，PD-L1组和NS组小鼠分别单次鞘内注射PD-L1 1 μg/5 μl和生理盐水5μl。T组、PD-L1组、NS组和S组于接种后14 d、给药前、给药后2、4、6、24 h时测定小鼠PWMT和NSF。
结果与Sham组比较，Tumor组接种后7～21 d PMWT降低，NSF增加(P<0.05)。与接种前和Sham组比较[接种前(0.38±0.06)、Sham组：10 d(0.35±0.08)、14 d(0.38±0.08)、21 d(0.36±0.07)]，Tumor组接种后10 d，14 d，21 d脊髓水平PD-L1表达上调[(0.77±0.06)、(1.21±0.04)、(1.18±0.06)](均P<0.05)。与NS组比较，PD-L1组给药后2～6 h时PWMT升高[NS组(0.25±0.12)g、(0.25±0.12)g、(0.31±0.12)g，PD-L1组(1.43±0.49)g、(1.35±0.44)g、(0.95±0.26)g]，NSF减少[NS组(11.74±1.31)次、(13.78±0.0.91)次、(13.63±1.06)次，PD-L1组(4.90±0.82)次、(4.15±0.71)次、(7.65±0.56)次](P<0.05)，直至24 h基本恢复正常。
结论小鼠接种肿瘤细胞后脊髓水平PD-L1表达增加，且鞘内注射PD-L1可减轻骨癌痛模型小鼠的疼痛。