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[摘要]目的分析妊娠合并甲状腺功能减退症患者的诊断方法和治疗效果。方法对我院2014年2月～2016年8月收治的120例妊娠合并甲状腺功能减退症患者的临床资料进行回顾分析，根据甲状腺功能恢复状况分为对照组和观察组，比较两组患者的合并症及妊娠结局，并测定患者治疗前后的血脂水平。结果本组患者治疗前后血脂水平的比较差异有统计学意义（P<0.05）。观察组胎儿宫内窘迫、妊娠期高血压、肝内胆汁淤积症、糖代谢异常发生率为3.75%、2.50%、5.00%、2.50%，均低于对照组的15.00%、12.50%、17.50%、15.00%，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组新生儿窒息、死胎、早产、胎儿畸形发生率为2.50%、0、1.25%、1.25%，均低于对照组的17.50%、10.00%、10.00%、12.50%，差异有统计学意义（P<0.05）。结论及时采取有效措施进行诊断和治疗，促进患者甲状腺功能恢复，对降低血脂水平、减少妊娠合并症、改善妊娠结局具有重要意义。
[关键词]妊娠；甲状腺功能减退症；临床诊治
[中图分类号]R581.2 [文献标识码]B [文章编号]2095-0616（2017）17-245-03
甲状腺功能减退症是各种原因导致的一种全身性低代谢综合征，主要表现为甲状腺激素抵抗或低甲状腺激素血症。妊娠合并甲状腺功能减退症会增加妊娠并发症和不良结局，同时，甲状腺功能减退症患者常常合并高脂血症，可对患者的身心健康造成一定影响。因此，尽早采取有效措施进行诊治，减少并发症、降低血脂水平、改善围生期结局，对妊娠合并甲状腺功能减退症患者的健康恢复具有重要作用。本研究对我院2014年2月-2016年8月收治的妊娠合并甲状腺功能减退症患者的临床资料进行回顾分析，进一步探讨了临床诊断方法和治疗效果，现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料
抽取我院2014年2月-2016年8月收治的妊娠合并甲状腺功能减退症患者共120例。纳入标准：诊断符合《妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南》的相关标准，TSH>4.2 miu/L，FT4<2pmol/L，FT3低于正常参考范围（4-10pmol/L）确诊为甲状腺功能减退；FI4在正常范围内，而TSH升高则确诊为亚临床甲减；如果TSH>10mIU/L，无论FT4值是否降低，都需诊断为临床甲减。患者年龄22-30岁，平均（26.3±1.8）岁；孕次（2.2±1.4）次，产检次数（9.9±2.4）次。110例患者既往有甲状腺病史，10例患者既往无甲状腺功能异常。异常孕产史：25例患者有异常孕产史，其中胚胎停止发育3例（2.50%），不孕症行体外受精一胚胎移植4例（33.33%），复发性流产18例（15.00%）。回顾分析120例妊娠合并甲状腺功能减退症患者的临床资料。
1.2治疗及分组方法
了解患者的病史、临床症状及体征情况，采用罗氏e411电化学发光免疫分析仪测定患者的血清促甲状腺素（TSH）、游离的三碘甲状腺原氨酸（FT3）和游离甲状腺素（FT4）。
所有患者均接受规范的左旋甲状腺素（L-T4）替代治疗，口服优甲乐（Merck KGaA，H20100523）20～150μg/d；每4周检查一次甲状腺功能，检测TSH、FT3和FT4水平，根据测定结果调整治疗方案，维持TSH、FT3和FT4水平在正常范围内。
治疗后，根据患者的甲状腺功能恢复情况进行分组。其中，甲状腺功能恢复正常患者80例，设为观察组；甲状腺功能未达到正常标准患者40例，设为对照组。观察组年龄22-30岁，平均（26.2±1.4）岁；孕次（2.2±1.3）次，产检次数（9.7±2.6）次。对照组年龄22-30岁，平均（26.4±1.6）岁；孕次（2.3±1.3）次，产检次数（9.9±2.6）次。一般资料差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.3观察指标
比较两组患者的合并症及妊娠结局，并对治疗前后的总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）和甘油三酯（TG）进行测定。
1.4统计学方法
采用SPSS16.0統计学软件进行数据处理和分析，计量资料用（x±s）表示，采用t检验，计数资料采用x2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1治疗前后血脂水平比较
妊娠合并甲状腺功能减退症患者治疗前后TC、HDL、LDL、TG水平的对比差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.2两组患者合并症发生情况比较
观察组和对照组胎儿宫内窘迫、妊娠期高血压、肝内胆汁淤积症、糖代谢异常发生率的比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。
2.3两组患者妊娠结局比较
观察组和对照组新生儿窒息、死胎、早产、胎儿畸形发生率的比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。
3讨论
妊娠合并甲状腺功能减退症患者的甲状腺素严重缺乏，容易发生造血功能障碍，造成红细胞生成素减少、维生素B12和铁吸收出现异常，这一贫血症状会严重影响孕妇产程。高血压疾病也是常见的并发症状，主要是患者的心排出量降低，外周血管阻力增加，致使交感神经张力增加。与此同时，对于胎儿而言，早产、畸形、流产、死胎等也是常见妊娠期甲状腺功能减退症患者的不良结局，孕妇甲状腺功能异常越严重，这些不良结局的发生率就越高。妊娠4-6月是胎儿脑发育的重要时期，期间母体甲状腺激素缺乏或供应不足，会诱发胎儿神经发育出现障碍。因此，尽早诊治对妊娠合并症的预防及不良结局的改善至关重要。
此外，有研究发现，甲状腺功能减退致使血脂出现异常，是心血管疾病发生的重要因素。甲状腺素能够减少TG合成，提高TG清除率，甲状腺激素水平下降使TG合成增多，造成血清TG水平升高；同时，甲状腺激素可促使TC合成及降解加速。所以，甲状腺素水平降低，TC降解及排泄速率就会下降，随之血清TC水平升高。亦有报道指出，甲状腺素水平降低时肝细胞表面LDL受体表达下降和LDL颗粒氧化与高脂血症密切相关。
甲状腺素可对LDL受体活性进行调节，LDL受体活性下降使LDL颗粒清除延迟；LDL的ApoB100能够与FT4结合起到抑制LDL氧化的作用，甲状腺素水平缺失的情况下，FT4所提供的抗氧化能力不足会造成LDL过氧化，并形成不被LDL受体识别的修饰性LDL，从而使细胞内发生胆固醇积聚现象。
相关研究采用左旋甲状腺素治疗亚临床、临床甲状腺功能减退症患者，结果显示治疗后血清ApoB、TG、TC水平明显下降。本次采用左旋甲状腺素对妊娠合并甲状腺功能减退症患者进行治疗，治疗后TC、LDL、TG水平下降，HDL水平升高，与治疗前比较差异有统计学意义（P<0.05），说明左旋甲状腺素能够有效降低患者的血脂水平。在此基础上，本研究根据患者甲状腺功能恢复状况进行分组，发现观察组合并症与妊娠不良结局发生率明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），提示妊娠期甲状腺功能减退症患者甲状腺功能恢复正常后，妊娠合并症及不良结局显著减少。尽管对妊娠妇女进行甲减检查一直存在争议，但此次研究发现有效诊治妊娠期甲状腺功能减退症，能够预防妊娠合并症、改善妊娠结局。
综上所述，及时诊断和治疗妊娠合并甲状腺功能减退症，降低血脂水平、减少合并症、改善妊娠结局，对孕妇及胎儿健康具有重要作用。
（收稿日期：2017-07-10）
[关键词]妊娠；甲状腺功能减退症；临床诊治
[中图分类号]R581.2 [文献标识码]B [文章编号]2095-0616（2017）17-245-03
甲状腺功能减退症是各种原因导致的一种全身性低代谢综合征，主要表现为甲状腺激素抵抗或低甲状腺激素血症。妊娠合并甲状腺功能减退症会增加妊娠并发症和不良结局，同时，甲状腺功能减退症患者常常合并高脂血症，可对患者的身心健康造成一定影响。因此，尽早采取有效措施进行诊治，减少并发症、降低血脂水平、改善围生期结局，对妊娠合并甲状腺功能减退症患者的健康恢复具有重要作用。本研究对我院2014年2月-2016年8月收治的妊娠合并甲状腺功能减退症患者的临床资料进行回顾分析，进一步探讨了临床诊断方法和治疗效果，现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料
抽取我院2014年2月-2016年8月收治的妊娠合并甲状腺功能减退症患者共120例。纳入标准：诊断符合《妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南》的相关标准，TSH>4.2 miu/L，FT4<2pmol/L，FT3低于正常参考范围（4-10pmol/L）确诊为甲状腺功能减退；FI4在正常范围内，而TSH升高则确诊为亚临床甲减；如果TSH>10mIU/L，无论FT4值是否降低，都需诊断为临床甲减。患者年龄22-30岁，平均（26.3±1.8）岁；孕次（2.2±1.4）次，产检次数（9.9±2.4）次。110例患者既往有甲状腺病史，10例患者既往无甲状腺功能异常。异常孕产史：25例患者有异常孕产史，其中胚胎停止发育3例（2.50%），不孕症行体外受精一胚胎移植4例（33.33%），复发性流产18例（15.00%）。回顾分析120例妊娠合并甲状腺功能减退症患者的临床资料。
1.2治疗及分组方法
了解患者的病史、临床症状及体征情况，采用罗氏e411电化学发光免疫分析仪测定患者的血清促甲状腺素（TSH）、游离的三碘甲状腺原氨酸（FT3）和游离甲状腺素（FT4）。
所有患者均接受规范的左旋甲状腺素（L-T4）替代治疗，口服优甲乐（Merck KGaA，H20100523）20～150μg/d；每4周检查一次甲状腺功能，检测TSH、FT3和FT4水平，根据测定结果调整治疗方案，维持TSH、FT3和FT4水平在正常范围内。
治疗后，根据患者的甲状腺功能恢复情况进行分组。其中，甲状腺功能恢复正常患者80例，设为观察组；甲状腺功能未达到正常标准患者40例，设为对照组。观察组年龄22-30岁，平均（26.2±1.4）岁；孕次（2.2±1.3）次，产检次数（9.7±2.6）次。对照组年龄22-30岁，平均（26.4±1.6）岁；孕次（2.3±1.3）次，产检次数（9.9±2.6）次。一般资料差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.3观察指标
比较两组患者的合并症及妊娠结局，并对治疗前后的总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）和甘油三酯（TG）进行测定。
1.4统计学方法
采用SPSS16.0統计学软件进行数据处理和分析，计量资料用（x±s）表示，采用t检验，计数资料采用x2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1治疗前后血脂水平比较
妊娠合并甲状腺功能减退症患者治疗前后TC、HDL、LDL、TG水平的对比差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.2两组患者合并症发生情况比较
观察组和对照组胎儿宫内窘迫、妊娠期高血压、肝内胆汁淤积症、糖代谢异常发生率的比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。
2.3两组患者妊娠结局比较
观察组和对照组新生儿窒息、死胎、早产、胎儿畸形发生率的比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。
3讨论
妊娠合并甲状腺功能减退症患者的甲状腺素严重缺乏，容易发生造血功能障碍，造成红细胞生成素减少、维生素B12和铁吸收出现异常，这一贫血症状会严重影响孕妇产程。高血压疾病也是常见的并发症状，主要是患者的心排出量降低，外周血管阻力增加，致使交感神经张力增加。与此同时，对于胎儿而言，早产、畸形、流产、死胎等也是常见妊娠期甲状腺功能减退症患者的不良结局，孕妇甲状腺功能异常越严重，这些不良结局的发生率就越高。妊娠4-6月是胎儿脑发育的重要时期，期间母体甲状腺激素缺乏或供应不足，会诱发胎儿神经发育出现障碍。因此，尽早诊治对妊娠合并症的预防及不良结局的改善至关重要。
此外，有研究发现，甲状腺功能减退致使血脂出现异常，是心血管疾病发生的重要因素。甲状腺素能够减少TG合成，提高TG清除率，甲状腺激素水平下降使TG合成增多，造成血清TG水平升高；同时，甲状腺激素可促使TC合成及降解加速。所以，甲状腺素水平降低，TC降解及排泄速率就会下降，随之血清TC水平升高。亦有报道指出，甲状腺素水平降低时肝细胞表面LDL受体表达下降和LDL颗粒氧化与高脂血症密切相关。
甲状腺素可对LDL受体活性进行调节，LDL受体活性下降使LDL颗粒清除延迟；LDL的ApoB100能够与FT4结合起到抑制LDL氧化的作用，甲状腺素水平缺失的情况下，FT4所提供的抗氧化能力不足会造成LDL过氧化，并形成不被LDL受体识别的修饰性LDL，从而使细胞内发生胆固醇积聚现象。
相关研究采用左旋甲状腺素治疗亚临床、临床甲状腺功能减退症患者，结果显示治疗后血清ApoB、TG、TC水平明显下降。本次采用左旋甲状腺素对妊娠合并甲状腺功能减退症患者进行治疗，治疗后TC、LDL、TG水平下降，HDL水平升高，与治疗前比较差异有统计学意义（P<0.05），说明左旋甲状腺素能够有效降低患者的血脂水平。在此基础上，本研究根据患者甲状腺功能恢复状况进行分组，发现观察组合并症与妊娠不良结局发生率明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），提示妊娠期甲状腺功能减退症患者甲状腺功能恢复正常后，妊娠合并症及不良结局显著减少。尽管对妊娠妇女进行甲减检查一直存在争议，但此次研究发现有效诊治妊娠期甲状腺功能减退症，能够预防妊娠合并症、改善妊娠结局。
综上所述，及时诊断和治疗妊娠合并甲状腺功能减退症，降低血脂水平、减少合并症、改善妊娠结局，对孕妇及胎儿健康具有重要作用。
（收稿日期：2017-07-10）