4′-溴甲基-2-联苯甲酸叔丁酯的合成

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4′-溴甲基-2-联苯甲酸叔丁酯(1)是降压药替米沙坦(telmisartan)的合成中间体。本研究参考文献,用4′-甲基-2-氰基联苯(2)经水解、酯化、溴代制得1(图1),并进行了改进。2在乙醇-水(5:1)中于80℃反应16h,得粗品纯度99%,可直接用于下步反应。酯化时,文献用浓硫酸催化或直接通入异丁烯制取,用HPLC跟踪反应进程,经试验结果不理想。现改在0℃用叔丁醇加DCC酯化,收率90%(文献:86.1%)。溴化时用氯仿代替四氯化碳㈨作溶剂。改进后的1总收率61%。
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