人体肿瘤的形成是一个复杂的过程.在这个过程中会发生许多基因突变,这些突变中只有较少一部分具有驱动肿瘤发生的作用,大部分突变作为伴随性变化对肿瘤的发生并无明确的贡献.要确定哪些变异具有驱动肿瘤发生的作用及其作用机制,需要通过实验验证.伴随着新的研究技术的出现,鉴定肿瘤驱动基因的手段也不断演变.从早期主要是从动物诱癌实验、离体培养细胞恶性转化实验、免疫缺陷小鼠的人体细胞/组织/器官,以及免疫缺陷小鼠畀种移植物恶性转化实验中筛选肿瘤相关基因变异,发展到以目的 基因转染/敲除技术为基础的细胞恶性转化/动物致癌实验.近年来,上皮细胞条件重编程二维(2D)/三维(3D)培养技术和以组织干细胞/祖细胞为对象的类器官培养技术的出现,又为研究肿瘤驱动基因提供了新的手段.本文总结了现有鉴定肿瘤驱动基因模型的优缺点,以期为今后确定肿瘤驱动基因研究者提供参考.