【摘 要】
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目的探讨游离二氧化硅（SiO2）粉尘暴露大鼠肺组织不同时间点自噬标志物微管相关蛋白1轻链3（Microtubules associated protein 1 light chain 3，LC3）和酵母自噬相关基因6（Beclin1）的变化。方法将72只无特定病原体级（SPF）Wistar雄性大鼠随机分为溶剂对照组和SiO2模型组，模型组大鼠采用非暴露式气管滴注法一次性给予SiO2悬浮液建立矽肺模
【机 构】
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250062，济南大学山东省医学科学院医学与生命科学学院；山东省职业卫生与职业病防治研究院,山东省职业卫生与职业病防治研究院,山东省职业卫生与职业病防治研究院,250062，济南大学山东省医学科学院医
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目的探讨游离二氧化硅（SiO2）粉尘暴露大鼠肺组织不同时间点自噬标志物微管相关蛋白1轻链3（Microtubules associated protein 1 light chain 3，LC3）和酵母自噬相关基因6（Beclin1）的变化。
方法将72只无特定病原体级（SPF）Wistar雄性大鼠随机分为溶剂对照组和SiO2模型组，模型组大鼠采用非暴露式气管滴注法一次性给予SiO2悬浮液建立矽肺模型，溶剂对照组大鼠给予等量生理盐水。造模后两组分别于1、7、14、21、28、60 d处死6只大鼠，用苏木精-伊红（HE）染色和Masson染色观察两组大鼠不同时间点肺组织常规病理变化和纤维化程度；用酶联免疫吸附（ELISA）法检测肺组织匀浆中转化生长因子（TGF）-β、白细胞介素（IL）-1和肿瘤坏死因子（TNF）-α的水平；用Western blot法检测肺组织中自噬相关蛋白LC3和Beclin1的相对表达水平。
结果HE染色结果显示，模型组大鼠肺组织在第1天至第60天持续存在炎性反应，炎性评分均明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；Masson染色观察结果显示，模型组大鼠肺组织从第14天开始出现少量胶原纤维增生，至第60天可见大量胶原纤维，纤维化评分明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；对照组大鼠肺组织未见胶原纤维增生。ELISA法测定结果显示，模型组大鼠在染尘后各时间点肺组织匀浆中IL-1、TNF-α和TGF-β的含量均明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。Western blot结果显示，模型组大鼠肺组织Beclin1蛋白表达水平在第7、14、21、28和60天时呈下降趋势，均明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；模型组大鼠肺组织LC3II/LC3I的比值在第1、7、14、21、28和60天时呈下降趋势，均明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。
结论游离SiO2粉尘致大鼠矽肺发病过程中，自噬相关蛋白LC3和Beclin1的表达水平与矽肺的不同发展阶段有关。在大鼠染矽尘早期，肺组织以炎性变化为主；随着染矽尘大鼠纤维化程度的加重。
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